不可不知：HBV、HCV与血液系统恶性肿瘤的那些千丝万缕的联系

大约20%的人类癌症与传染性病原体（包罗病毒、细菌和寄生虫）有关。凭据国际癌症研究机构（IARC）的界说，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）被归为1类人类致癌病毒。 [好文分享：www.ii77.com]

HBV和HCV或者经由慢性炎症回响，如发生趋化因子、细胞因子和前列腺素，激活氧化物和促进血管生成，导致肝细胞癌（HCC）的发生。此外，几项研究也证实了HBV和HCV的可直接致癌。已有充沛的证据表明，慢性HCV传染与非霍奇金淋巴瘤（NHL）的进展相关，而慢性HBV传染与NHL之间存在正相关性。

本文总结了证实慢性HBV和HCV传染与血液系统恶性肿瘤之间关系的风行病学和临床证据，并商议了病毒按捺和肃除对肿瘤疾病的临床影响。

除了累及肝脏外，慢性HCV传染还与几种肝外示意有关，包罗干燥性角膜结膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、迟发性皮肤卟啉病、自身免疫性甲状腺功能障碍和原发性夹杂性冷球卵白血症。据估量，40%-74%的慢性丙型肝炎患者在病程中会显现至少一种肝外示意。

1. 夹杂性冷球卵白血症

冷球卵白是一种遇冷会发生沉淀的免疫球卵白复合物。已知的免疫球卵白有三种，Ⅰ型冷球卵白为单克隆的IgM、IgG和IgA分子，Ⅱ型冷球卵白平日为IgM型单克隆免疫球卵白，Ⅲ型冷球卵白是由具有抗免疫球卵白活性的多克隆免疫球卵白构成。EMC便是由具有类风湿因子活性的Ⅱ型和Ⅲ型冷球卵白在中小血管处沉积造成的，其临床首要示意为紫癜、关节痛、疲倦、肌肉酸痛、皮肤溃疡、雷诺现象及肾损害、外周精神病、肝损害等系统示意。

EMC的临床诊断平日较为难题，患者或者仅示意出一种首要的临床症状，如皮肤溃疡、肝炎或肾小球肾炎。而有时，患者示意出典型的冷球卵白血症综合征，但血清中未测得冷球卵白。为了做出准确的诊断，需要对这些患者进行多次冷球卵白测定。跟着时间的推移，EMC或者进展B细胞淋巴瘤。

2. 淋巴瘤

与通俗人群比拟，慢性丙型肝炎患者罹患非肝脏恶性肿瘤的风险更高。近期的两项meta剖析发现，相较于非HCV传染人群，HCV阳性患者患非霍奇金淋巴瘤（NHL）的风险增加了2/3倍。此外，研究已证实抗病毒治疗成功肃除HCV后，NHL也获得了改善。然而，尽管风行病学证据支撑HCV传染和NHL之间的相关性，但缺乏直接的机制注释。

像HCV一般，HBV也能够传染淋巴细胞，并与淋巴组织增生性疾病有关。在全球分歧区域进行的几项研究表明，慢性HBV传染患者发生NHL的风险较高。比来对12例对照研究的meta剖析支撑慢性HBV传染与NHL的因果关系（优势比：1.5-3.6）。

同样，一项来自韩国的大型队列研究发现，HBsAg阳性受试者罹患NHL的总体风险较高（调整后风险比:1.74；95%置信区间：1.45‐2.09）。在NHL亚型中，这些受试者罹患漫溢性大B细胞型淋巴瘤的风险显著更高（调整后的风险比：2.01；95%置信区间：1.48-2.75）。

慢性HBV和HCV传染对血液恶性肿瘤患者的治理具有主要影响。对于最新诊断为淋巴组织增生性疾病的患者，HBV和HCV的筛查是强制性的。使用核苷（酸）雷同物进行抗病毒治疗，可有效预防血液系统恶性肿瘤患者HBV的再激活。有趣的是，在使用拉米夫定和恩替卡韦对两例HBsAg阳性患者进行有效的抗HBV治疗后，患者的结外滤泡性淋巴瘤也获得了改善。这一发现支撑了HBV在淋巴瘤生成中施展促进感化的假设。

Vallisa等人在12例使用聚乙二醇干扰素（peg‐IFN）和力把韦林（RBV）治疗后肃除HCV的患者中，9例发生了NHL的消退。在大量HCV相关性NHL的研究中，使用干扰素或聚乙二醇干扰素（无论是否结合RBV）进行抗病毒治疗，可使77%的淋巴瘤消退。此外，比来的一项meta剖析包罗了254名患者，申报在肃除HCV后淋巴瘤治疗的总体应答率为73%。

新型口服直接感化抗病毒药物（DAAs）可使SVR率达到95%-100%，为治疗与HCV传染相关的淋巴组织增生性疾病拓荒了新方案。在一项研究中，完成DAA治疗的45例患者的SVR率和淋巴增生性疾病治疗应答率离别为98%和67%。

医脉通编译整顿自：Aldo Marrone, Marco Ciotti, Luca Rinaldi, et al. Hepatitis B and C virus infection and risk of haematological malignancies [J]. Journal of viral hepatitis. 20 July 2019. https://doi.org/10.1111/jvh.13183

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