意外发现!同样是癌症转移灶!淋巴结转移灶和远端转移灶差别巨大!


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世界卫生组织28日发布的最新数据显露,中国以外新冠确诊病例达到5509084例。全球局限内,新冠确诊病例较前一日增加104505例,达到5593631例;灭亡病例较前一日增加4221例,达到353334例。



转移的潜在进化过程--从原发肿瘤转移出的继发恶性肿瘤的成长--在人类患者中仍不完全清楚。

转移瘤能够在原发肿瘤的局部引流淋趋承中形成,这是一种进展形式,预示着预后较差。能够治愈,也能够在远处器官中成长。“在远处器官中成长”被界说为IV期疾病,其治疗平日被认为是姑息性治疗(世界卫生组织对姑息治疗的界说是“姑息治疗医学是对那些对治愈性治疗不回响的病人完全的自动的治疗和护理”)。

今朝尚不清楚淋趋承和远端转移是否仅由其分歧的预后意义来区分,或其形成的生物学根蒂是否也分歧。淋趋承转移是肿瘤最常见的转移体式,指浸润的肿瘤细胞穿过淋巴管壁,倒退后随淋巴液被带到汇流区淋趋承,而且以此为中心生长出同样肿瘤的现象。(远端转移,也称做恶性转移,是指肿瘤细胞从原始发生的部位经由侵入轮回系统,转移到身体其他部位持续生长的过程。)

在一项揭橥在Nature Genetics杂志上的新研究中,麻省总病院系统生物学中心的Kamila Naxerova博士、斯坦福大学癌症早期检测中心的Johannes Reiter博士和他们的同事发现淋趋承和远处转移是经由分歧的进化机制形成的。


图片起原:Nature Genetics

经由重建几十种原发性结直肠癌及其转移的进化汗青,研究表明淋趋承转移是一个基因高度多样化的群体。它们显著的异质性表明它们能够被很多分歧的原发肿瘤亚谱系所播种。

相反,远端转移瘤是平均的。它们平日彼此相似,而且有一个比来的配合祖先,这表明有较少的原发肿瘤细胞具有在远处器官中形成病变的能力。此外,淋趋承转移灶内的遗传多样性也高于远端病灶内的遗传多样性。

究竟表明,在分歧的剖解部位形成转移成长的选择压力有很大的分歧。淋趋承转移形成相对"轻易",能够经由很多细胞实现。另一方面,向远处器官的播散和生长似乎更具挑战性,是肿瘤进展的一个首要瓶颈。

在原发肿瘤中,相当小一部门的遗传谱系似乎可以做到这一点。或许这些差别能够注释为什么淋趋承转移的诊断平日不像远处转移那么危险。在将来的研究中,研究淋趋承和远处淋趋承的差别选择的分子和细胞生物学机制将是非常主要的。

例如,远端转移或者更难实现,因为像肝脏如许的靶器官比局部淋趋承离原发肿瘤更远,需要细胞走更远的距离。或许,因为某种原因,淋趋承的微情况比远处器官的薄壁组织更适合于流传肿瘤细胞。认识在分歧部位限制转移形成的分子身分或者导致新的预防治疗。

参考资料:
Lymph node metastases form through a wider evolutionary bottleneck than distant metastases
Johannes G. Reiter et al, Lymph node metastases develop through a wider evolutionary bottleneck than distant metastases, Nature Genetics (2020). DOI:10.1038/s41588-020-0633-2


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