欧盟CHMP“一口气”支持10款药物上市，包括“一月一针”长效HIV疗法，Alnylam、诺华RNAi疗法

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日前，欧洲药品治理局（EMA）人用药品..（CHMP）在10月召开的会议中，公布支撑10款药物在欧盟的上市申请，个中不乏尚未获得FDA核准的立异疗法，例如，由强生集体（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）和ViiV Healthcare公司结合斥地的“一月一针”长效HIV疗法，Alnylam公司斥地的RNAi疗法Oxlumo（lumasiran），以及诺华（Novartis）公司的RNAi疗法Leqvio（inclisiran）。下面我们来看一看这几款有望本年在欧盟获批的立异疗法。

将HIV患者每年治疗天数从365天降为12或6天的长效疗法

CHMP公布，支撑核准由ViiV Healthcare公司斥地的cabotegravir（卡博特韦打针液/药片），和由强生集体（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）斥地的rilpivirine（利匹韦林打针液/药片）组成的组合疗法，治疗曾接管抗逆转录病毒治疗方案且达到病毒学按捺的HIV-1传染成人患者。

使用抗病毒“鸡尾酒”疗法治疗HIV传染是医学范畴在曩昔25年中取得的最主要进展之一。今朝已经有多种有效掌握HIV-1病毒增殖的单片复方治疗方案，只要患者对峙每日服药，他们的寿命与健康人没有显著区别。然而，若是患者因为某些原因无法每日服药，体内的病毒不只或者卷土重来，并且发生耐药性的风险也会增加。在治愈性疗法降生之前，每日服药对于好多HIV传染者来说仍然是一个肩负。

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这款肌肉打针的长效疗法由利匹韦林和卡博特韦构成。利匹韦林是一款口服非核苷逆转录酶按捺剂。卡博特韦是一款整合酶按捺剂，它的感化是按捺病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步伐是HIV病毒复制过程中弗成贫乏的一步，也是导致慢性传染的的主要原因。

这款新药的申请是基于要害性3期临床试验ATLAS、FLAIR和ATLAS-2M。ATLAS和FLAIR研究包罗来自16个国度的1100多名受试者。这些研究表明，在为期48周的研究时代，每月1次..肌内打针卡博特韦和利匹韦林在维持病毒按捺方面与持续每日1次口服抗逆转录病毒治疗方案同样有效。在ATLAS和FLAIR研究中，与既往每日口服治疗比拟，10例患者中约9例更倾向转换为卡博特韦和利匹韦林长效治疗。

要害性ATLAS-2M试验的数据显露，每2个月使用一次卡博特韦和利匹韦林的抗病毒活性和平安性与每月一次给药比拟，达到非劣效性尺度。

这款立异组合疗法在本年早些时候获得加拿大卫生部（Health Canada）核准上市，ViiV Healthcare也已经在本年7月，从新向美国FDA递交了新药申请。

一年两针就可降低“坏”胆固醇的RNAi疗法

CHMP公布同时公布，支撑诺华公司收购The Medicines Company获得的RNAi疗法Leqvio （inclisiran）上市，治疗原发性高胆固醇血症或夹杂性血脂非常。

Inclisiran是一款皮下打针，靶向编码PCSK9的mRNA的RNAi疗法。它在三项3期临床试验中已经示意出一致的降脂疗效，在治疗携带动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）风险患者的ORION-10和ORION-11中，90%的患者可以将LDL-C水平降低到70 mg/dL的正常尺度以下，87%的患者LDL-C水平降低跨越50%。这意味着，它有望在降低这些患者首要不良心血管事件（MACE）发生风险上起到主要感化。这三项试验的具体究竟已经在《新英格兰医学杂志》上发布。

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Inclisiran的新药申请今朝也在接管美国FDA的审评中。

Alnylam公司治疗1型原发性高草酸尿症的RNAi疗法

CHMP公布支撑Alnylam公司的Oxlumo（lumasiran）上市，治疗1型原发性高草酸尿症（PH1）。新闻稿指出，这将是在欧盟区域首款治疗PH1的获批疗法。

PH1是一种罕有的遗传性肝脏疾病，患者因为编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶（AGT）的基因显现突变，导致AGT的缺失。这会造成患者体内发生过量的草酸盐，累积于肾脏不克实时排出。严重PH1患者在身体多个部位显现草酸盐沉积，损害肾脏及相关器官，往往需要进行肝脏和肾脏移植。

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Lumasiran是一种皮下打针的RNAi疗法，它靶向编码肝脏中乙醇酸氧化酶（glycolate oxidase，GO）的HAO1基因的mRNA。经由降低GO的表达来降低肝脏草酸盐的发生。这款RNAi疗法使用了Alnylam公司的增加不乱化学（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc递送手艺..。这一手艺..不只提高了RNAi疗法的不乱性，并且促进疗法向肝脏的靶向递送。它向美国FDA递交的新药申请已经获得优先审评资格，有望在本年晚些时候获得核准。

Alnylam公司在本年6月发布了lumasiran的要害性3期临床试验数据，在ILLUMINATE-A临床试验中，39名PH1患者接管了lumasiran或抚慰剂的治疗。在接管治疗后3-6个月时代，lumasiran组平均尿草酸水平与基线比拟降低65.4%，与抚慰剂组比拟平均下降53.5%。在lumasiran组，跨越对折的患者尿草酸水平恢复正常，84%的患者尿草酸水平接近正常，而抚慰剂组这一数值为0%。

本月，该公司公布，lumasiran在3-72个月的婴幼儿中也显露出精巧的疗效和平安性。

除了上述疗法以外，CHMP支撑核准上市的药物还包罗：

Orchard Therapeutics公司斥地的基因疗法Libmeldy，它使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A（arylsulfatase A）的ARSA转基因导入到患者自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，用于治疗因为ARSA基因突变导致的罕有遗传病异染性脑白质营养不良（MLD）。这款立异基因疗法尚未获得FDA的核准。

吉利德科学公司旗下Kite Pharm斥地的靶向CD19抗原的CAR-T疗法Tecartus（KTE-X19），它已经在本年7月获得FDA加快核准，治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。

Zogenix公司的Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明），治疗与Dravet综合征相关的癫痫发生。

Aimmune公司治疗花生过敏的Palforzia。

阿斯利康公司维持治疗慢阻肺的Trixeo Aerosphere。

迈兰（Mylan）公司治疗多发性骨髓瘤和滤泡性淋巴瘤的来那度胺仿制药。