维生素D的真相你不懂

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起原：theconversation.com

维生素 D （VD）是维持生命所必需的一种脂溶性维生素，属类固醇衍生物，又称“抗佝偻病维生素”或“阳光维生素”。平日情形下，健康的成年男性比女性有更大的骨量、更高的骨密度和更高的骨强度。跟着岁数的增进，女性的骨量流失比男性更快，稀奇是在更年期前后。维生素D增补剂被普遍用于绝经后女性及老年人预防骨质疏松症。

近期，在美国骨骼与矿物质研究协会（ASBMR）2020年会上，来自加拿大Alberta大学的研究人员报告称：血清VD水平允常的女性过量增补VD，反而加快骨质流失。该研究究竟揭橥在《骨与矿物研究杂志》（Journal of Bone and Mineral Research）杂志上。

Adverse Effects of High‐Dose Vitamin D Supplementation on Volumetric Bone Density Are Greater in Females than Males

https://doi.org/10.1002/jbmr.4152

该研究纳入311名岁数55-70岁的介入者，基线时介入者均为维生素D足够的健康人（基线时血清25-羟基维生素D（25（OH）D 30-125 nmol/L）），随机分为三个亚组天天增补分歧剂量的维生素D（400,4000,10000 IU（平安上限）），持续增补3年。究竟发现大剂量的VD增补并不克改善男性或女性的骨骼强度。同时，与天天服用400 IU的女性比拟，高浓度VD增补使胫骨和桡骨的总骨矿物质密度（BMD）损失更多，且仅在女性存在该现象。

各治疗组增补维生素D3年内TtBMD（A，B）和CtBMD（C，D）转变的性别差别

桡骨（A,C）和胫骨（B,D）都显露了展望值的平均95%CIs

女性在左边，男性在右边

圆形，光灰色=400IU组；三角形，中灰色=4000IU组；正方形，黑色=10000IU组

TtBMD=总骨密度，CtBMD=皮质骨密度

维生素D增补3年时代，岁数与TtBMD关系的性别差别

虚线代表零转变：虚线以上的值显露在TtBMD的增值，虚线以下代表TtBMD的损失

浅灰色，男性；深灰色，女性

研究者推想，因为雌激素缺乏导致的皮质内膜重塑增加或者是本研究中视察到的皮质骨丢失的原因。高剂量的维生素D3增补剂可增加转化为活性维生素D代谢物钙化三醇，并或者刺激骨细胞情况中钙化三醇的局部（自排泄）合成。固然维生素D受体在破骨细胞和破骨细胞中表达，但看来钙三醇对骨接收的首要感化首要是经由刺激破骨细胞，促进破骨细胞前体的招募和破骨细胞的激活。此外，更年期女性骨质流失较多，但这或许强调了绝经期前后骨质更替的增加加重了高剂量维生素D增补剂的影响。

是以，该研究究竟不支撑高剂量VD增补剂对骨骼健康的益处，并提出了对女性风险的或者性。

在这项研究中，仅表明增补VD剂量与时间、岁数、性别之间的相关性，没有证据表明体积BMD的转变与骨折风险之间的关系。

事实上，Lancet子刊此前关于增补维生素D的Meta剖析究竟已表明，增补VD不克预防骨折、摔倒，也不克对骨密度发生有临床意义的影响。

Effects of vitamin D supplementation on musculoskeletal health: a systematic review, meta-analysis, and trial sequential analysis. The Lancet Diabetes & Endocrinology. doi:10.1016/s2213-8587(18)30265-1

Mark J Bolland团队的调集研究还表明，VD对总骨折、髋部骨折或摔倒的结果估量均在无效界限或介于无效界限和劣势界限之间。在高剂量与低剂量VD的RCT试验中，以及在使用天天大于800IU剂量的随机对照试验的亚组剖析中，究竟相似。

也就是说，高剂量和低剂量VD增补的结果没有差别，使用VD增补剂来维持或改善肌肉骨骼健康的来由不充裕。

按结果巨细分列的试验顺序剖析究竟

本年4月，一项由丹麦哥本哈根医学院进行的一项大型随机队列研究中究竟同样显露，血浆25-羟基维生素D低浓度与骨质疏松性骨折有关，但孟德尔随机剖析没有供应证据支撑VD在骨质疏松性骨折风险中的因果感化。

Çolak, Y., Afzal, S., & Nordestgaard, B. G. (2020). 25-Hydroxyvitamin D and Risk of Osteoporotic Fractures: Mendelian Randomization Analysis in 2 Large Population-Based Cohorts. Clinical Chemistry. doi:10.1093/clinchem/hvaa049

在长达36年的随访中，研究者共视察到包罗总骨折、骨质疏松性骨折、髋关节或股骨骨折共35833人。25-羟基维生素D浓度低于正常值的个别总骨折多变量调整危险比均＞1,且浓度越低响应危险比值越大（25-49.9nmol/L HR1.03、12.5-24.9nmol/L HR1.03、12.5-24.9nmol/L HR1.19）。

一样人群中个别的血浆25-羟基维生素D浓度与全骨折、骨质疏松性骨折息争剖性局部骨折的风险

越来越多的证据表明，对于骨骼来说，VD增补剂的益处仅见于治疗维生素D缺乏症。也有证据表明，非常高的间歇性（每月或每年）剂量的VD增补或者是有害的，会增加摔倒或骨折的风险。也就是说，对于VD足够的健康成年人的骨骼质量而言，不支撑增补VD剂量远超介绍炊事摄入量对骨骼的益处。

对于通俗更年期女性，雌激素的下降会导致骨质流失增加，骨密度下降，骨折风险升高。VD除了在钙和骨骼代谢中施展众所周知的感化外，还具有主要的影响。维生素D缺乏症与心血管疾病、代谢综合征、2型糖尿病、癌症以及灭亡率增加有关。增补VD已被视为预防常见慢性疾病的潜在策略，包罗心血管疾病（CVD）和癌症。然而，研究维生素D增补剂对灭亡率影响的临床数据仍然没有定论。

本年7月，内排泄和代谢性疾病范畴权势杂志《临床内排泄与新陈代谢杂志》（Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）上揭橥了一篇旨在明确维生素D状况与全因和特定原因致死风险之间的关系的研究文章，该还估量了最佳血清25-羟基维生素D浓度。

Vitamin D status and risk of all-cause and cause-specific mortality in a large cohort: results from the UK Biobank. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. doi:10.1210/clinem/dgaa432 

在8.9分位间距为（8.3-9.5）的中位随访时代，发生了10175例灭亡，包罗CVD引起的1841例灭亡（18.1％）和癌症引起的5737例灭亡（56.4％）。多元剖析揭示了非线性负相关性，对于全因和CVD灭亡，灭亡风险的降低似乎在60 nmol/L的25（OH）D水平趋于平稳，而对于癌症灭亡的降低的风险似乎在45 nmol/L。与25（OH）D浓度低于临界值的受试者比拟，高浓度受试者的全因灭亡率降低了17％，CVD灭亡率降低了23％，癌症灭亡率降低11％。

显露25(OH)D浓度与心血管疾病、癌症和其他原因的全因和特因灭亡率呈非线性反比关系（所有非线性的P值均<0.0001）。视察到25(OH)D浓度增加灭亡率风险降低，所有原因、心血管疾病和其他原因的灭亡率最高可达60 nmol/L摆布，癌症的灭亡率最高可达45 nmol/L摆布，跨越这个数值就没有进一步降低。

由此可见，较高的25（OH）D浓度与较低的全因、CVD和癌症灭亡风险呈非线性关系。45-60 nmol/L的临界值或者是削减早期灭亡总体风险的干涉方针，但仍要在大型临床试验中进一步确认。

凭据2019年中国老年保健医学研究会老龄健康办事与尺度化分会《老年人维生素 D 营养素强化增补规范共识》，今朝国际上平日以血液25-羟基维生素D(25( OH) D)为权衡维生素 D 营养状况的“金尺度”，凭据该指标与骨健康相关终局的关系，从而明确人群维生素 D 水平的缺乏尺度。基于维生素 D 与骨健康的关系，美国内排泄协会在 2011 年将维生素 D 缺乏、不足和足够离别界说为 25 ( OH) D ＜ 50nmol /L，50 ～ 75nmol /L，和≥75nmol /L，而 ＜ 25nmol /L 为严重缺乏。

VD 的平安剂量局限较宽，而且少有历久使用超大剂量VD，因而维生素 D 中毒的报道罕有。生理剂量增补通俗VD导致高钙血症的风险很小，因而无须常规监测血钙及尿钙。

VD 的增补有炊事增补及皮肤合成两种选择。皮肤合成需要经由光照，没有特别风险的健康妇女能够按期露出在阳光下，每周正午3-4次，不涂防晒霜15分钟，以发生健康的内源性VD水平。炊事增补中优先选择增补含有VD 的食物如深海鱼类和动物肝脏等。但有研究发如今使用富有VD的食物下，依旧显现 32% 的人群VD缺乏，且我国居民平常炊事中富含VD的食物较为缺乏，是以也建议考虑VD炊事营养增补剂。

《老年人维生素 D 营养素强化增补规范共识》

凭据此前研究究竟显露，对于在正常局限内增补VD就是平安的且有益的，关于VD增补介绍剂量以下可作参考。

《老年人维生素 D 营养素强化增补规范共识》

对于维生素D缺乏人群，尤其是更年期前后女性及老年人，平常增补维生素D是需要的，对于预防骨质疏松、心血管疾病、癌症等相关疾病有主要感化，但增补剂量是因人而异的， 在分歧岁数、性别、区域、生活体式、疾病状况以及遗传配景中维生素D存在差别，是以能够经由按期监测维生素 D 水平来认识，同时有助于更好地调整增补剂量。

愿列位年迈时仍骨骼强壮，一路周游世界。