阿司匹林加重性呼吸系统疾病丨文献综述

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自1899年阿司匹林开始销售，其一直用于控制疼痛、发热、头痛、关节炎和气体疾病。直至1922年，Widal等人的一份病例报告中，才首次描述了阿司匹林加重性呼吸系统疾病。一名有基础呼吸系统疾病所有特征的女性志愿者在使用阿司匹林后出现哮喘发作、大量鼻漏和荨麻疹。同样的反应发生在使用安替比林后发生，它是当时唯一的其他非甾体类抗炎药（NSAID）。

后来，出现了许多描述这种疾病的词语（如阿司匹林不耐受、阿司匹林特异反应性和阿司匹林诱发的哮喘）。在美国，阿司匹林加重性呼吸系统疾病（AERD）成为首选术语，这反映出人们不再认为这种疾病只发生在下呼吸道。虽然AERD在美国和世界其他许多国家是首选术语，但欧洲和中东的许多地区更偏向于NSAID加重性呼吸系统疾病。

AERD的特征包括鼻窦和鼻粘膜的粘膜肿胀、息肉形成和哮喘。但与大多数具有相同临床特征的患者不同，AERD患者在服用阿司匹林和其他NSAID后也会出现呼吸道反应。这些反应通常涉及上呼吸道（鼻塞、鼻漏、打喷嚏）和下呼吸道（喉痉挛、咳嗽和哮鸣）。胃肠道症状和皮肤症状较少见，但巨虎总是伴有一定程度的呼吸系统受累。

AERD是获得性的，发生于儿童晚期至成年期的任何时间；发病年龄中位数约为30岁。AERD的持续症状包括常年性鼻漏、鼻塞和嗅觉缺失，几乎总是伴有哮喘。患者影像学检查会发现鼻息肉和全鼻窦炎。大多数AERD患者鼻息肉最早在术后几周就会快速、侵袭性复发。

AERD在女性中仅比在男性中略常见，而且在除中国以外的所有国家中都有发现，AERD在中国罕见。

表1列出了哮喘或鼻息肉患者的病史类型。获得这一信息非常重要，因为它提供了确定AERD是否存在的最佳线索。虽然24小时尿白三烯（LTE4）测定可能在诊断上有用，但目前有做出AERD诊断，需要观察到阿司匹林激发，阿司匹林激发能明确地诱发可识别的症状和肺功能变化。口服阿司匹林常用于诊断性激发试验，但欧洲通过鼻用或吸入赖氨酸-阿司匹林进行激发试验，美国根据这一经验使用鼻用酮咯酸作为替代。比高服用NSAI读后曾出现轻度呼吸系统症状的患者中，80%以上的口服阿司匹林激发试验结果为阳性。遗憾的是，如果根据患者的病史诊断，AERD漏诊和过度诊断均不可避免。正常的鼻窦检查结果基本可以排除AERD。

表1 基于病史信息的AERD可能性

根据哮喘和慢性鼻窦炎的现行治疗指南，AERD的药物治疗采用阶梯式治疗方式。哮喘治疗通常采用吸入性哮喘控制药物和白三烯受体拮抗剂，适用的情况下可以使用生物制剂。上呼吸道同样使用局部糖皮质激素治疗，如果治疗失败，需要加用抗组胺药、白三烯受体拮抗剂和全身性糖皮质激素。齐留通（一种5-脂氧合酶抑制剂）值得关注，因为它可以部分阻断所有半胱氨酰白三烯的形成，并已被证明对AERD有效。LTE4不会受到CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特的显著影响。大多数AERD患者难以控制呼吸道炎症，因此适合接受阿司匹林脱敏和每日阿司匹林治疗。事实上，目前唯一的AERD治疗方法是阿司匹林脱敏（表2）。

表2 AERD患者在接受阿司匹林脱敏后每日接受阿司匹林治疗的效果

文献：Andrew A. White,et al. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease.N Engl J Med 2018; 379:1060-1070.