专家阅评 | 对糖尿病并发症机制的新认识：脂类和脂代谢的作用

编者按：糖尿病对肾脏、眼和神经等多个器官发生不良影响，离别可导致糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病精神病变。在1型和2型糖尿病中，组织伤害都是器官特有的，继发于多种代谢伤害的组合。高血糖、高脂血症和高血压与糖尿病的病程和类型相连系，界说了糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病精神病变的分歧病理生理根蒂。近期，有学者在Diabetologia杂志上以一篇综述系统地阐述了这些组织特异性并发症的代谢根蒂的共性和差别，稀奇是那些涉及局部和全身脂质的并发症。本刊邀请..总病院母义明传授就该文进行了阅评，旨在指导读者们对易发生并发症的组织生物学的这种新的熟悉做一认识，并可以在糖尿病并发症的治疗中针对器官的干涉更有针对性。

✤ 糖尿病并发症机制研究

研究表明葡萄糖自己并不是糖尿病并发症的祸首祸首，尤其是在2型糖尿病患者中。相反，责任在于一系列身分，包罗肥胖、高血压、血脂非常、炎症和胰岛素抗击，这些身分对脂肪组织脂肪酸代谢发生影响，而脂肪组织脂肪酸代谢是糖尿病肾病、视网膜病变和精神病变发生和成长的根蒂。

多项临床前和临床研究表明，血脂非常是糖尿病肾病病理生理学的首要身分。在非诺贝特干涉和降低糖尿病事件研究中，发现降脂药物非诺贝特能够削减2型糖尿病患者的卵白尿，延缓肾功能的下降。然而，他汀类药物对糖尿病肾病进展的影响仍然存在争议。

在中国..进行的一项大型研究发现，他汀类药物的使用显著降低了视网膜病变的风险，削减了黄斑水肿的发生率，并削减了进一步干涉的需要。此外，FIELD和ACCORD Eye研究发现，在糖尿病患者中使用非诺贝特显著降低了糖尿病视网膜病变进展和/或需要激光干涉的风险。然而，固然非诺贝特治疗是有益的，但全身性低密度脂卵白胆固醇仅稍微增加与糖尿病视网膜病变风险相关。

比来有证据表明，血脂非常是糖尿病精神病变发病机制中的首要身分，血浆甘油三酯增加与2型糖尿病的精神病变进展相关，而肥胖和全身性血脂非常与发生精神病变的风险增加自力相关。降脂治疗与降低下肢截肢的风险相关，这表明降脂或者对糖尿病精神病变有优点。

这些研究表明，脂肪酸失调在这三种糖尿病并发症中都起着主要感化。饱和脂肪酸正在损害易发生并发症的组织，而增补多不饱和脂肪酸或者有助于恢复正常功能，并供应一种治疗体式。

有研究在糖尿病肾病的临床前小鼠模型中视察到肾脏β氧化增加，而对慢性肾脏疾病患者肾脏组织的转录剖析显露，在存在肾脏纤维化的情形下，脂肪酸氧化酶的表达削减。在组织特异性水平上，脂质β氧化或者经由诱导表观遗传改变来调节组织功能，脂质β氧化的代谢中央产品，如琥珀酸和富马酸，已被证实能刺激致病途径。此外，脂质β氧化（尤其是超长链脂肪酸）或者介导糖尿病引起的氧化应激增加，其水平或者跨越葡萄糖分化代谢增加，从而导致糖尿病并发症发生。

因为脂质和线粒体功能障碍在能量代谢中的感化，线粒体或者是糖代谢、脂代谢和糖尿病并发症之间的一个要害的互相感化点。除了在线粒体中履历β氧化，脂质还直接影响线粒体的功能。心磷脂（线粒体膜内脂）对线粒体构造和线粒体代谢具有主要感化。比来发现糖尿病肾脏中未成熟心磷脂的增加，这与生物能量削减有关，这是糖尿病肾脏疾病的一个标记。

✤ 糖尿病并发症的治疗

一种方案并弗成能适合所有受到糖尿病影响的分歧组织构造和功能，这表明组织特异性机制介入了糖尿病的发病机制。在肾脏，新陈代谢与血液动力学身分和滤过率下降有关，这使得废料在血液中储蓄。在视网膜，代谢改变被认为是视网膜Müller胶质细胞谷氨酰胺-谷氨酸轮回失调的原因，这种影响被认为与谷氨酸兴奋毒性和细胞灭亡有关。在四周神经中，施万细胞的代谢非常被认为导致线粒体缺陷、神经毒性物质的储蓄和脂毒性物质向轴突的转移，这是一系列或者导致轴突退化的损害性事件。

✤ 结论

很显着，糖尿病以一种特定于组织的体式调节新陈代谢。不克完全清扫一样机制的感化，但今朝的常识系统强烈表明，组织特异性代谢改变，而不是单一的统一代谢机制，正在鞭策糖尿病并发症的发生和成长。代谢失调不光包罗高血糖，还包罗全身和局部脂质代谢的改变。糖尿病并发症的治疗成长将需要更好地认识单个组织中葡萄糖和脂肪代谢之间的互相感化，尽管存在配合的潜在疾病，但每个组织的细胞类型很或者分歧。

研究各自并发症的研究人员之间需要更好的整合和沟通，连系更普遍地使用人体样本和临床数据，才能对并发症的病理生理学进行综合剖析，确定各自的机制，并界说新的治疗方案。

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