质子泵抑制剂临床应用，先搞清这几点

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胃酸是由胃体和胃底的含氧黏膜壁细胞分泌的。壁细胞3种主要产酸刺激：

➤ 乙酰胆碱，由一些支配胃的神经元释放；

➤ 组胺，由胃氧化黏膜中的肠嗜铬细胞（ECL）产生；

➤ 胃泌素，由位于胃窦的幽门腺黏膜中的内分泌G细胞分泌。

针对这些刺激分子，壁细胞都有相应受体。乙酰胆碱与壁细胞上的3型毒蕈碱受体的结合导致细胞内钙（Ca²⁺）的增加。胃泌素与胆囊收缩素（CCK）属于同一肽类激素家族，与顶叶细胞的CCK-2受体结合，这也导致细胞内Ca²⁺增加。此外，胃泌素结合胃ECL细胞上的CCK-2受体，刺激它们释放组胺。产生的组胺与壁细胞上的组胺H2受体结合，激活腺苷酸环化酶产生3'，5'-环磷酸腺苷（cAMP）。最后，由这些刺激物诱导的Ca²⁺和cAMP激活H⁺，K⁺-ATPase，即壁细胞的质子泵，该质子泵将氢离子（质子）泵入腔内以交换钾离子。PPIs阻断胃酸分泌的最后一步。

体外研究已经确定了PPI的几种潜在的抗炎作用，它们完全独立于抑制胃酸分泌的作用。例如，PPI具有抗氧化性能，包括清除羟自由基的能力，可能提高谷胱甘肽水平的巯基化合物的生物利用度，以及诱导血红素加氧酶的能力。PPI可以抑制中性粒细胞和单核细胞的活性氧迸发。PPI还可抑制某些细胞黏附分子的表达，这些黏附分子参与炎症部位炎症细胞的生成，包括CD11/CD18整合素家族成员、细胞间黏附分子1和血管内皮细胞黏附分子1。

对PPI治疗的临床反应一直被认为是酸性消化病的有力证据，其理由是抑制胃酸分泌是PPI的唯一重要作用。这种传统的观念已经受到挑战，因为人们越来越认识到PPI抗炎作用的潜在重要性。例如，对于具有与食管嗜酸性粒细胞炎相关的食管症状的患者，PPI的临床反应被认为是GERD的证据，而非嗜酸性食管炎（EoE）。

表1列出了PPI使用的适应证。对于表1中讨论的疾病，人们的共识是PPI的益处明显大于其潜在风险。推测的PPI严重不良反应主要与长期使用有关。

GERD是长期使用PPI的最常用适应证。严重反流性食管炎不能用除PPI以外的药物治愈，当停止PPI时，严重食管炎会很快复发（在1周至2周内）。

长期使用PPI的另一个适应证是防止服用非甾体抗炎药（NSAID）的患者发生消化性溃疡。这些患者有发生溃疡并发症的高风险，包括：

➤ 有消化性溃疡病史的患者；

➤ 65岁以上的患者；

➤ 同时使用阿司匹林、类固醇或抗凝剂的患者。

对PPI有反应的EoE患者可能需要无限期服用PPI，而像卓-艾综合征这样的罕见高分泌症患者也需要长期PPI治疗。

对于未列于表1中的任何病症服用PPI的患者，医生应仔细检查病历并确定继续进行PPI治疗是否适当。

PPI抑酸相关不良反应