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现代社会工业化的飞速发展,使二氧化碳产物和各种排放的气体增加,引起各种形式的空气污染以及高过敏原环境,导致炎症性皮肤疾病(如特应性皮炎和银屑病)发病率日益升高。然而迄今为止却无治愈的方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因具有独特的免疫调节特性有望成为治疗各种炎症疾病的“工具”。最近的临床研究表明,MSCs 对于炎症性皮肤病具有良好的安全性和有效性。
MSCs 的免疫调节性,包括在各种炎症条件下的免疫耐受,最初发现骨髓来源的间充质干细胞在 T 淋巴细胞的增生中起到很强的抑制作用。MSCs 可通过细胞与细胞之间的直接接触或分泌免疫调节递质的旁分泌 2 种方式来影响先天和应激性免疫细胞,包括 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的增生、募集、功能以及凋亡,从而发挥其免疫调节作用。因此,MSCs被广泛应用于炎症介导的疾病治疗。
MSCs 在皮肤病治疗中,虽然始于细胞替代治疗皮肤缺陷和伤口愈合这一概念,但最近的证据表明 MSCs介导的免疫调节可以有效的应用于炎症性皮肤疾病的治疗中。MSCs 可通过改变微环境起到免疫调节作用,与各种皮肤病的炎症微环境的免疫应答之间相互作用,特异性的靶向疾病进展中的免疫细胞,以减弱它们对炎症性触发物的反应。
此外,MSCs 可产生大量的抗炎症细胞因子,抑制炎症引起的过度免疫应答,保护相邻组织。目前,MSCs 疗法在炎症性皮肤病的各种临床前模型研究中均得到了良好的结果,包括特异性皮炎(atopic dermatitis,AD)、银屑病、系统性硬皮病(systemic sclerosis,SSc)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和自身免疫性疾病引起的皮肤损伤,如移植物抗宿主病(Graft-vrsus-host diseasas,GVHD)。很多临床..实验正在进行中,已有报道 MSCs 在这些疾病的治疗中安全、有效(表 1)
MSCs 细胞治疗炎症性皮肤疾病安全性和有效性在大多数 I 期临床试验中得以证实,但这仅仅是对 MSCs在炎症性皮肤病治疗研究中的一个起步,对于增强 MSCs的效应,追踪输入的 MSCs 在到体内的轨迹,提高其在体内的持续存活时间以及优化输入剂量、时间、频率等这一些列问题有待进一步研究。
[From Int J Mol Sci, 2017, 18(2): doi:10.3390/ijms18020244]
表1 MSCs在炎症性皮肤疾病的临床应用
EASI:湿疹面积与严重度指数; PASI:银屑病面积与严重度指数;SLEDAI:系统性红斑狼疮疾病活动指数;MRSS:改善皮肤厚度分数;CR:完全缓解; PR: 部分缓解;Allo:同种基因;Auto:自体;BM: 骨髓; UC:脐带;AT:脂肪组织;HA:透明质酸;UCB: 脐带血
参考出处:
实用皮肤病学杂志 2017年8月第10卷第4期 255 Journal of Practical Dermatology, Aug. 2017,Vol.10 No.4-游嘉、王征旭
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