Nat Cell Biol：科学家有望开发出抑制癌症转移的新型疗法

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某些乳腺癌患者在接受外科手术之前会进行化疗进行治疗，这种肿瘤辅助疗法能帮助减少肿瘤的尺寸从而促进乳腺保留手术的进行，甚至能够完全清除肿瘤；在这种情况下，很多乳腺癌患者在术后生活中很有可能并不会出现癌症复发的状况。但在化疗治疗中并不是所有的肿瘤都会发生萎缩，如果肿瘤对辅助疗法产生耐受的话，其就会引发高风险的转移性疾病，也就是说，肿瘤细胞会转移到机体的多个其它器官中，比如骨骼和肺部等，这是因为当原发性肿瘤被治疗时，一部分癌变的细胞会对化疗产生耐受并在机体中开始扩散。 [好文分享：www.ii77.com]

图片来源：C. Cianciaruso/I. Keklikoglou/EPFL

近日，一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过研究阐明了癌细胞抵御化疗发生扩散的详细分子机制，当对肿瘤模型进行研究后，研究者发现，两种常用的化疗药物：紫杉酚和多柔比星能够诱导乳腺肿瘤释放外泌体，在化疗治疗下，这些外泌体会包含膜联蛋白-A6（annexin-A6），而膜联蛋白-A6并不会存在于未治疗的肿瘤所释放的外泌体中，研究者表示，在外泌体中装载膜联蛋白-A6或许会显著增强机体对化疗的反应。

当从化疗治疗的肿瘤中释放后，外泌体就会在血液中循环，当达到肺部后这些外泌体就会释放其内容物，其中就包括膜联蛋白-A6，这就会刺激肺部细胞释放名为CCL2的蛋白质，进而吸引机体中的单核细胞发挥作用。免疫反应实际上非常危险，此前研究结果表明，单核细胞会促进肺部中癌细胞的存活和生长，而这就是癌症发生转移的一个关键阶段，本文研究中研究人员鉴别出了化疗和乳腺癌转移之间的新型关联。

研究者De Palma说道，接受辅助化疗的乳腺癌患者机体癌细胞的外泌体中膜联蛋白-A6的水平会发生增加，但研究者并不知道是否膜联蛋白-A6也会对人类乳腺癌产生任何促转移的活性。更为重要的是，研究者发现，在化疗期间中和膜联蛋白-A6或阻断单核细胞的功能就能有效抑制实验性的乳腺肿瘤转移到肺部组织中，相关研究结果或能帮助改善辅助化疗手段的效率和安全性；研究者表示，如今在临床中已经开发出了多种单核细胞的抑制剂，因此应该将其与辅助化疗手段相结合来潜在地抑制外泌体所介导的未知副作用的产生。

最后研究者说道，本文研究结果或许并不能阻止患者接受辅助化疗手段进行治疗，正如多项临床试验结果显示的那样，对于许多侵袭性乳腺癌而言，辅助化疗手段依然是一种非常必要且能发挥疗效的治疗手段。

原始出处：Ioanna Keklikoglou, Chiara Cianciaruso, Esra Güç, et al. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models, Nature Cell Biology (2018). DOI: 10.1038/s41556-018-0256-3

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