ALK阳性肺癌治疗的新利器——劳拉替尼 | 肿瘤周刊

肿瘤周刊（第15期）

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ALK阳性肺癌治疗的新利器

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 劳拉替尼是三代ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的ALK突变覆盖率和中枢神经系统渗透率；② 本研究基于ALK/ROS1状态及既往治疗的不同，分为6个队列，共入组276名患者；③ 本文报道了劳拉替尼治疗ALK阳性患者的疗效数据，以及所有入组患者的安全性数据；④ 在既往未接受过治疗的患者中ORR为90.0％，颅内缓解率为66.7%；在曾接受过ALK-TKI治疗的患者中ORR为47%，颅内缓解率为63.0％；⑤ 主要不良反应为高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study
2018-12-06, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1

【主编评语】美国FDA授予了劳拉替尼加速批准用于治疗ALK阳性的并在一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗后发生进展的非小细胞肺癌患者。本文是该药临床研究的详细报告。（@照丽）

新策略有效激活NK细胞

Advanced materials (Deerfield Beach, Fla)[IF:N/A]

① 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应激活NK细胞，通过直接或间接作用杀伤癌细胞；② 但实体瘤高抗原异质性限制了ADCC过程；③ 本研究将单克隆抗体或其Fc段通过Sulfo-SMCC分子与低pH插入肽（pHLIP）共价结合；④ 在弱酸性肿瘤微环境下环状的pHLIP构象变化为α-螺旋并锚定于细胞膜上，抗体Fc段与NK细胞表面CD16结合并激活NK细胞发挥肿瘤杀伤活性；⑤ 黑色素瘤和乳腺癌的细胞实验和动物模型都证实了这一策略有效抑制了肿瘤细胞生长。

Enhanced Natural Killer Cell Immunotherapy by Rationally Assembling Fc Fragments of Antibodies onto Tumor Membranes
2018-12-14, doi: 10.1002/adma.201804395

【主编评语】激活的NK细胞释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞，并释放炎性化学因子和趋化因子发挥间接抗肿瘤活性，是理想的肿瘤免疫治疗的效应细胞；实体瘤高度抗原异质性限制了抗体的应用；本研究巧妙的将抗体的Fc段直接锚定在癌细胞膜上，通过与NK细胞表面CD16的结合成功激活了NK细胞的杀伤活性，巧妙的跨越了实体瘤抗原异质性带来的阻碍。（@照丽）

分子标志物帮助实现个体化免疫治疗

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 最近的研究发现了11个循环细胞因子能有效预测免疫检查点抑制剂治疗过程中是否发生严重免疫相关毒性反应；② 发现组共包括98例3-4期黑色素瘤患者（309份血样），分别接受了抗PD-1治疗和抗PD-1加抗CTLA-4治疗；独立验证组包括49例患者（98份血样）；③ 共检测了65个细胞因子，发现了包括IL-1a、IL-2和IFNα2在内的11个细胞因子在发生严重免疫相关毒性反应的患者中明显升高；④ 构建了CYTOX评分，预测严重副反应的效力为RUC 0.68-0.78。

Immunotherapy toxicity predicted by circulating cytokines
2018-11-15, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30855-6

【主编评语】来自澳大利亚Macquarie大学的研究者们利用11个血浆细胞因子构建的模型能有效预测接受免疫检查点抑制剂治疗是否发生严重免疫相关副反应，诊断效力AUC为0.68-0.70；虽然还需要在更大的样本量中验证这个模型的预测效力，但这一发现对个体化免疫治疗有很大帮助。（@照丽）

感谢本期周刊的创作者：Laura，尤老师，刘老师