一种新的基于血液的肿瘤突变负荷预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的方法

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一种新的基于血液的肿瘤突变负荷预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效的方法

Nature Medicine[IF:32.621]

① 多项研究表明，肿瘤突变负荷（TMB）是非小细胞肺癌中新抗原负荷的替代物。② 本研究开发、测试并验证了一种新的血液TMB测定法(bTMB)。③ 多个生物标志物的组合可能比任何单个生物标志物更好地预测疗效。④ 研究人员通过分析数据证明了bTMB可以作为临床疗效预测指标,且证实bTMB是PD-L1靶向免疫治疗的一种潜在的无创的生物标志物。⑤ 目前bTMB检测存在两个限制：一是要求血液中存在一定数量的ctDNA，二是TMB的计算仅基于sNVs。

Blood-based tumor mutational burden as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab
2018-09-01, doi: 10.1038/s41591-018-0134-3

【主编评语】本研究开发、测试并验证了一种无创的基于血液的TMB测定法，能更好地预测免疫治疗的疗效。（@尤嘉琮）

PKCδ为多种肺癌TKI耐药机制共同介体

Cancer Cell[IF:22.844]

① 目前已知多种EGFR-TKIs的内源性或获得性耐药机制。TKI耐药机制的异质性是治疗EGFR突变的肺癌患者的一大挑战。② 本文报道了PKCδ作为多种TKI耐药机制共同介体的作用及机制。③ TKI灭活的EGFR与其他涉及TKI耐药性的膜受体二聚化促进PKCδ核转位。④ 核PKCδ水平与患者TKI的疗效具有相关性。⑤ 同时抑制PKC与EGFR可以诱导耐药的EGFR突变的非小细胞肺癌肿瘤明显减小。

Targeting PKCδ as a Therapeutic Strategy against Heterogeneous Mechanisms of EGFR Inhibitor Resistance in EGFR-Mutant Lung Cancer
2018-12-10, doi: 10.1016/j.ccell.2018.11.007

【主编评语】TKI耐药机制的异质性是治疗EGFR突变的肺癌患者的一大挑战。本文报道了PKCδ作为多种TKI耐药机制共同介体的作用及机制。（@尤嘉琮）

感谢本期日报的创作者：叶开，葛虹，尤老师，刘老师