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作者:Gcplive
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幽门螺杆菌(Hp)是革兰氏阴性、微需氧菌。Hp胃炎实际上是一种传染病,不管有无症状和并发症,均可通过唾液在母亲至儿童、夫妻之间传播。目前我国Hp感染率高达50%。
一、哪些人需要根除Hp?
长期服用NSAID者:非甾体抗炎药(NSAID),增加Hp感染患者发生消化性溃疡的风险,计划长期使用NSAID者,包括小剂量阿司匹林,推荐根除Hp。
长期服用PPI者:长期服用PPI者,胃酸分泌减少,Hp定植从胃窦向胃体位移,发生胃体胃炎。根除Hp可降低或消除长期服用PPI者胃体胃炎的发生风险。
维生素B12缺乏者:Hp感染可能与维生素B12吸收不良相关,但维生素B12缺乏者多与自身免疫相关,根除Hp可起辅助作用。
二、Hp根除方案有几个?
1、Hp根除方案
第1种,三联方案:PPI+阿莫西林+克拉霉素;第2种,非铋剂四联方案:PPI+阿莫西林+克拉霉素+甲硝唑。第3种,铋剂四联方案:PPI+铋剂+2种抗菌药物。
推荐方案:国内Hp对克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>15%,目前已经放弃三联方案和非铋剂四联疗法,仅推荐“铋剂四联方案”。
2、铋剂四联方案
铋剂四联方案:PPI+铋剂+2种抗菌药物;疗程应延长至14d,除非10d治疗在当地被证明有效。
第一联,PPI(可任选一种):埃索美拉唑20mg,雷贝拉唑10~20mg,奥美拉唑20mg,兰索拉唑30mg,泮托拉唑40mg,艾普拉唑5mg。2次/d,餐前半小时口服。
第二联,铋剂(可任选一种):枸橼酸铋钾220mg,胶体果胶铋200mg。2次/d,饭前半小时口服。
第三、四联,2种抗菌药物(不能任选):阿莫西林,四环素,呋喃唑酮,克拉霉素,甲硝唑,左氧氟沙星。餐后口服。餐后口服。
3、抗菌药联用方案
初次治疗:国内推荐的抗菌药物联用方案有7个(见下表),根除率85~94%。临床应根据药物禁忌症、抗菌药物应用史等,选择其中的1个方案。
抗菌药物应用史:无论因为何种疾病,既往使用过克拉霉素、喹诺酮类药物、甲硝唑的患者,对Hp有潜在的耐药可能。在选择初次治疗方案时需要考虑。
补救治疗:初次治疗失败后,补救治疗可选用其它方案中的一个,不要重复已用过的方案。
温馨提示:克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率高,治疗失败后易产生耐药,原则上不可重复应用。
三、深度解析四联方案
1、PPI的选择
PPI的作用:抗菌药物在酸性环境中难以充分发挥作用,因此所有根除Hp方案中均含有抑制胃酸分泌的PPI。
个体差异:肝药酶CYP2C19存在基因多态性(快代谢,中速代谢,慢代谢)。PPI的代谢产物无抑酸活性,快代谢者PPI抑酸作用弱,Hp根除率较低。
代谢者:建议选择埃索美拉唑或雷贝拉唑,因为两种药物受CYP2C19酶基因多态性影响小,可提高快代谢者的Hp根除率。
慢代谢者:约15%的中国人属于慢代谢者者,选用奥美拉唑时,奥美拉唑的体内血药浓度会显著升高。
2、铋剂的选择
铋剂的作用:铋剂有直接杀灭Hp的作用,不会产生耐药,可额外提高耐药菌株根除率,短期应用安全性良好(长期使用可致铋性脑病)。
铋剂的其他作用:在溃疡面形成保护膜,阻止胃酸、酶及食物的侵袭;与胃蛋白酶络合而使其失活;增加粘蛋白分泌;促进黏膜释放前列腺素,而促进胃炎愈合。
3、抗菌药物的选择
阿莫西林:抗Hp作用强,不易产生耐药(0~5%),不过敏者不良反应发生率低,是根除Hp治疗的首选抗菌药物。
四环素:对青霉素过敏者,用耐药率低(0~5%)的四环素替代阿莫西林。
呋喃唑酮:又名痢特灵,Hp耐药率低(0~1%),口服仅吸收5%,胃肠道的药物浓度高。
甲硝唑、克拉霉素:甲硝唑耐药率约40%~70%,克拉霉素耐药率约20%~50%。
左氧氟沙星:耐药率20~50%,且与其他喹诺酮类药有交叉耐药。含左氧氟沙星的方案不推荐用于初次治疗,可作为补救治疗的备选方案。
四、需要同时服用益生菌?
根除Hp治疗的方案中至少包含2种抗菌药物。不仅根除Hp,还可能使胃肠道微生物群发生改变。
益生菌可在一定程度上降低Hp根除治疗引起的胃肠道不良反应。必要时可在根除Hp治疗的同时或根除治疗后补充益生菌,以降低抗菌药物对肠道微生态的不良影响(有争议)。
五、Hp根除的注意事项
1、基础疾病:心脏病患者禁用克拉霉素;有活动性中枢性神经疾病者禁用甲硝唑;有癫痫史者慎用左氧氟沙星。
2、过敏史:询问药物过敏史;有哮喘、花粉症、湿疹、荨麻疹等过敏性疾病史者,慎用阿莫西林。
3、并用药物:奥美拉唑可抑制CYP2C19,降低氯吡格雷疗效;克拉霉素可抑制CYP3A4,增加硝苯地平的降压用。
4、个体差异:奥美拉唑受CYP2C19基因型影响大,雷贝拉唑影响小;呋喃唑酮可引起G-6PD缺乏者溶血性贫血。
5、用药交代:PPI、铋剂餐前半小时口服,抗菌药物餐后口服;甲硝唑、呋喃唑酮用药期间及停药后1周内禁用含乙醇的食物和药物;左氧氟沙星躲着太阳走。
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