全力推进基因疗法，FDA发布6大新指南

▎药明康德/编译（来源：FDA）

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近日，美国FDA局长Scott Gottlieb博士发表声明，宣布FDA将继续大力推进基因疗法的开发，并发布了6大新指南。在今天的这篇文章中，药明康德微信团队也将为各位读者整理分享新指南的具体内容。

基因疗法曾经只是一种理论，现在对于患者来说已经成为一种治疗现实。基因疗法具有治疗和治愈一些难治性的疾病的潜力。FDA为基因产品如何开发、监管机构审核和报销建立的政策框架，将有助于为这个新市场的持续发展奠定基础。去年，我们发布了再生医学框架草案，提到了加速开发的几种途径，例如突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定（RMAT），这些可能适用于基因疗法的开发机构。今天，FDA为基因疗法的开发、审查和批准推出一个补充框架。

▲2017年11月发布的再生医学框架草案中，FDA提到将采取5种途径加快再生医学产品审批（图片来源：FDA官网）

在过去的12个月中，FDA批准了三种基因疗法产品。这反映了该领域的快速发展。我们达到了一个拐点，能够可靠地将基因盒（gene cassettes）输送到体内、细胞和人体中。未来，我们预计该领域将继续向前发展，可能会有许多治疗衰弱性疾病的基因疗法获批。这些疗法有很大的希望。我们的新举措旨在促进这一创新领域的发展。

▲FDA批准的3种基因疗法（信息来源：FDA官网）

基因疗法正在针对许多疾病领域进行研究，包括遗传疾病，自身免疫疾病，心脏病，癌症和艾滋病。我们期待与学术界和研究界合作，为更多患者提供安全有效的产品。但我们知道，我们仍然需要了解基因产品的工作原理，如何安全地使用它们，以及它们是否能够在体内继续正常工作而不会产生长期副作用。与传统的药物审查相比，基因治疗更具挑战性的问题是产品制造和质量，或者是反应持久性，这在任何合理规模的上市前试验中往往无法完全回答。在批准一些基因产品时，我们可能需要接受这些问题在某种程度上的不确定性。例如，在某些情况下，在批准时还不知道是否长期有效。进行可靠的上市后跟踪的有效工具，例如所需的上市后临床试验，将成为推动基因治疗领域发展的关键，并帮助确保能够带来安全和创新的疗法。

即使可能存在不确定性，我们也需要确保患者安全，并充分描述基因产品的潜在风险并证明其有益。基因产品最初的目的是治疗毁灭性疾病，其中许多缺乏治疗方法，包括一些致命性疾病。在没有可用疗法的情况下，FDA历来愿意接受更多的不确定性，以便及时获得有希望的疗法。在这种情况下，药物申办方通常需要进行上市后临床试验，称为4期临床试验，以确认药物的临床益处。这是国会给予FDA的权力，例如实施加速批准这样的路径。

当涉及基因治疗等新技术时，FDA将与时俱进，以确保适应这些新技术..所带来的独特挑战。今天，我们正在朝着塑造现代基因疗法监管结构方面迈出一步。FDA计划发布一套六个科学指导文件，作为全面监管框架的基石，帮助我们推进基因治疗领域，同时确保新产品符合FDA的安全性和有效性黄金标准。

今天，我们发布了三份针对特定疾病的基因治疗产品开发的新指南。这是FDA为基因治疗产品发布的前三种特定疾病指南。

血友病的人类基因治疗：目前正在开发的血友病基因治疗产品作为单次治疗，可以使患者长期生成体内缺失或异常的凝血因子，减少或消除对凝血因子替代品的需要。为了确定这些产品的正确开发途径，FDA发布了一份《治疗血友病的基因疗法产品的新指南草案（draft guidance on gene therapy products that are targeted to the treatment of hemophilia）》。一旦最终确定，这一新指南将提供关于临床试验设计和临床前考虑因素的建议，以支持这些基因治疗产品的开发。除其他要素外，指南草案还提供了关于替代终点的建议，供加速批准用于治疗血友病的基因治疗产品使用。

视网膜疾病的人类基因治疗：另一个热门领域是治疗视网膜疾病的基因治疗产品。FDA也计划发布《视网膜疾病的人类基因疗法指南（ Human Gene Therapy for Retinal Disorders guidance）》。目前在美国进行视网膜疾病临床试验的基因治疗产品通常是玻璃体内注射或视网膜下注射。在一些情况下，基因治疗产品被封装在要植入眼内的装置中。这份新的指南将重点关注视网膜疾病基因治疗的特殊问题，提供了产品开发、临床前测试和临床试验设计相关的建议。

罕见疾病的人类基因治疗：在美国，患病人数少于20万人的疾病被称为罕见病。美国国立卫生研究院报告说，总共近7000种罕见病影响了超过2500万美国人。大约80％的罕见病是由单基因缺陷引起的，大约一半的罕见病都会影响儿童。由于大多数罕见病没有批准的治疗方法，因此存在显著的未满足需求。《罕见病的人类基因疗法指南（Human Gene Therapy for Rare Diseases guidance）》一旦最终确定，将提供关于临床前、制造和临床试验设计的建议。该信息旨在帮助申办者设计临床开发计划，其中可能存在有限的研究人群规模潜在的可行性和安全性问题，以及与解释有效性的问题。

今天，我们还提供了三个现有指南的全面更新，解决了与基因治疗相关的制造问题。