肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑 |肿瘤周刊

肿瘤周刊（第28期） [本文来自：www.ii77.com]

抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞排泄的，每个B淋巴细胞株只能发生一种它专有的、针对一种特异性抗原决意簇的抗体。这种从一株单一细胞系发生的抗体就叫单克隆抗体，简称单抗。单克隆抗体药物在生物手艺制药中占有主要地位，并逐渐成为生物医药范畴成长的首要偏向。从全球市场来看，抗体药物成了国际制药业争夺的核心，并成为国际制药业巨头快速切入抗体财富的捷径。单抗药物治疗首要是行使其靶向性来干涉疾病发生、成长过程中的各个通路，或是激活宿主对疾病的免疫等。跟着生物医学的络续成长，必然会显现具有更高靶向性的单抗和药效更强的“弹头”，为患者带来更大的进展。

肿瘤免疫治疗：三十年磨一剑

Journal of Hematology and Oncology[IF:7.333]

① 美国食品药品监视治理局（FDA）经由了七种免疫搜检点阻断剂及两种CD19 CAR-T产物，本文胪陈了今朝药品的适用局限，会上报道的临床实验结果等。② 会议介绍了今朝针对细胞外观的其他免疫搜检点分子、免疫基因组学、可溶性的免疫搜检点及合理的联用治疗等方面探寻的新治疗方式。③ 该会议扩展了对IO成长的商议，超出了会议所涵盖的局限，并提出了一个新的癌症免疫治疗的三个Rs概念框架，即逆转耐受，恢复免疫系统，恢复免疫稳态。

Recent updates in cancer immunotherapy: a comprehensive review and perspective of the 2018 China Cancer Immunotherapy Workshop in Beijing
2018-12-21, doi: 10.1186/s13045-018-0684-3

【主编考语】免疫肿瘤学作为一门奇特的癌症医学学科的将来已经到来。（@叶开）

NK细胞免疫疗法新冲破

Advanced Science[IF:12.441]

① 本研究经由在免疫细胞外观自发快速连系水化抗体-药物偶联物(ADCs)，使免疫细胞具有肿瘤靶向性。② 曲妥珠单抗(TZ)与DM1连系后，被DMPE-PEG-NHS水化生成DMPE-PEG-T-DM1，在NK细胞外观润饰对NK细胞的活力，增殖和细胞消融活性无影响。③ 润饰的NK细胞可以特异性识别Her2阳性肿瘤细胞。④ 研究表明，嵌入NK细胞外观的T-DM1在形成抗原抗体复合物后从新定位于靶癌细胞膜上。⑤ 经由T-DM1的润饰，可使T-DM1和NK细胞在靶肿瘤组织中同时储蓄。

One‐Step Method for Instant Generation of Advanced Allogeneic NK Cells
2018-11-27, doi: 10.1002/advs.201800447

【主编考语】研究人员斥地的外观润饰免疫细胞与ADCs经由组合抗癌感化，显著按捺肿瘤生长，驱动方针癌细胞的肃除。这种新的治疗手段能够轻易、实时地在单个免疫细胞上制备进步的化学免疫疗法，用于治疗各类类型的癌症。（@叶开）

光动力治疗与细胞免疫治疗在肿瘤治疗中的联用研究

ACS Nano[IF:13.709]

① 研究人员斥地了一种低氧响应介孔二氧化硅纳米载体(CAGE)，在光动力疗法(PDT)辅助下增加细胞免疫治疗结果。② 研究发现CAGE可以改善PDT疗效和免疫细胞招募的能力，可以促进肿瘤相关抗原（TAA）的释放。CpG可以激活DC细胞。③ PDT可以发生免疫原性并募集DC细胞，增加抗原表达。④ CAGE/CpG治疗组在激光照射下对肿瘤生长有显着持久的按捺感化。CAGE/CpG给药而不赐与激光照射组肿瘤消退显着减缓。打针无CpG的CAGE后应用激光照射治疗结果较差。

Hypoxia-Triggered Transforming Immunomodulator for Cancer Immunotherapy via Photodynamically Enhanced Antigen Presentation of Dendritic Cell
2018-12-18, doi: 10.1021/acsnano.8b07045

【主编考语】研究人员行使低氧响应纳米载体斥地了一种新的药物递送系统，并展示了其在肿瘤相关免疫微情况中的功能。CpG载体包载CAGE给药后，PDT与CIT配合感化，发生了实际的抗肿瘤治疗结果。（@叶开）

树突状细胞是若何运作的？

Cellular and Molecular Immunology[IF:7.551]

① 热休克卵白70-类卵白（HSP70L1）在单核细胞起原的树突状细胞（MoDC）分化的分歧阶段在分歧的胞内分区有奇特的表达模式。② HSP70L1与DNAJC2有互相感化，这种互相感化关系是动态的，随细胞内分区和MoDC发育阶段分歧而发生转变。③ HSP70L1在MoDC发育成熟早期阶段按捺STAT3和STAT5通路，在晚期阶段按捺ERK和P38通路。④ HSP70L1经由按捺Ash1l在MoDC成熟相关基因启动子区域的招募，促进启动子上H3K27me3的润饰，从而按捺MoDC的成熟。

Intracellular HSP70L1 inhibits human dendritic cell maturation by promoting suppressive H3K27me3 and H2AK119Ub1 histone modifications

【主编考语】本研究从表观遗传学角度研究了树突状细胞分化和成熟的机制，为研究树突状细胞相关的免疫回响和自稳态供应了新的思路。（@叶开）

双特异性抗体:肿瘤免疫治疗新利器

Advanced Materials[IF:21.95]

① 研究人员近期合成了血管内皮生长因子（VEGFR）并将其与人表皮生长因子受体（HER2）的免疫球卵白G连系，纯化率达90%以上。② HER2和VEGF双特异性抗体YY0411可以显着按捺人癌细胞的集落形成。③ YY0411可以显著促进T淋巴细胞排泄干扰素IFN-γ。④ 研究发现YY0411对肺腺癌细胞诱导的异种移植物体内生长具有按捺感化。YY0411对HER2和VEGF粗俗分子的按捺能力显着强于零丁或结合使用两种单克隆抗体。⑤ YY0411对早期和晚期患者均有潜在的应用价格。

Construction of a Novel Bispecific Antibody to Enhance Antitumor Activity against Lung Cancer
2018-12-01, doi: 10.1002/adma.201805437

【主编考语】对于肿瘤晚期患者，HER2和VEGF双特异性抗体YY0411可以经由阻断HER2和VEGF，按捺肿瘤进展，提高患者生存率。（@叶开）

MAPK与CDK4/6按捺剂有望借助NK细胞霸占肺癌

Science[IF:41.058]

① 丝裂素活化卵白激酶MAPK和细胞周期卵白依靠性激酶CDK4/6按捺剂联用可按捺肉瘤病毒基因（KRAS）突变的肺癌细胞增殖。② 我们行使KRAS突变肿瘤模型，索求MEK和CDK4/6按捺剂联用后细胞自立和非细胞自立效应。③ 药物联用可促进视网膜细胞瘤（RB）卵白介导的细胞衰老以及免疫调节衰老相关排泄表型（SASP）的激活。④ NF-κB介导的SASP和肿瘤坏死因子TNF-α是NK细胞活性所必需的。⑤ 曲米替尼和帕博西尼结合治疗可按捺小鼠肺癌进展，并提高存活率。

NK cell-mediated cytotoxicity contributes to tumor control by a cytostatic drug combination
2018-12-21, doi: 10.1126/science.aas9090

【主编考语】研究人员行使KRAS突变肿瘤模型，索求MEK和CDK4/6按捺剂结合应用的细胞自立和非细胞自立效应。证实了曲米替尼和帕博西尼结合治疗可按捺小鼠肺癌进展，并提高存活率。（@叶开）

免疫搜检点按捺剂——是否“利大于弊”？

The Lancet Oncology[IF:36.418]

① 本研究总结了几种治疗策略应对免疫搜检点按捺剂诱导的不良回响(irAEs) 。② 皮质激素、钙调磷酸酶按捺剂、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和TNFα抗体对irAEs都有必然的治疗结果。③ 研究发现IL-1阻断和IL-6抗体阻断可按捺肿瘤生长和转移。IL-17抗体可改善irAEs，但会促进肿瘤生长转移。IL-23和IL-12抗体协同给药能改善irAEs。④ 整合素4抗体已用于IV期小细胞肺癌患者的边缘脑炎复发。⑤ B细胞抗体，静脉打针免疫球卵白，血浆置换和环磷酰胺也能改善irAEs。

New therapeutic perspectives to manage refractory immune checkpoint-related toxicities
01-01, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30828-3

【主编考语】因为癌症治疗的复杂性和免疫相关毒性的广谱性，需要经由免疫治疗方面的专门..并具有专业常识的临床大夫。此外，严重免疫相关不良回响症候群的准确治理需要跨医学专业传统界限的多学科团队的积极应对和协调一致的决议。跟着免疫疗法在将来的络续成长，这些起劲将确保癌症患者受益于最高质量的医疗护理。（@叶开）

细菌外壳并非”固若金汤“，肿瘤治疗或可借鉴！

Nature Chemistry[IF:26.201]

① 将小分子化合物进行卵白质润饰可拓宽小分子化合物的应用局限，发生更好的疗效；② 但因为缺乏合适的化学回响方式，限制了这方面的索求；③ 在本篇研究中，作者行使了新的共价连系策略，能够在暖和前提下将高电子密度的芬芳类基团与多肽进行保持；④ 行使新型的方式生产的多肽润饰的万古霉素，战胜了不克穿透革兰氏阴性菌外膜的缺陷，对革兰氏阴性菌有很好的抗菌结果；⑤ 这一方式将化学合成和生物制药有机的连系在了一路，具有很好的应用前景。

A chemoselective strategy for late-stage functionalization of complex small molecules with polypeptides and proteins
2018-11-05, doi: 10.1038/s41557-018-0154-0

【主编考语】行使在暖和前提下将高电子密度的芬芳类基团与多肽进行保持生产的多肽润饰的万古霉素，战胜了不克穿透革兰氏阴性菌外膜的缺陷，对革兰氏阴性菌有很好的抗菌结果，该策略对于肿瘤治疗有了新的开导。（@叶开）

免疫细胞单细胞测序——揭示肿瘤浸润T细胞的奥秘

Nature Medicine[IF:32.621]

① 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer, NSCLC)是癌症灭亡的首要原因，约占肺癌的85%。② 为了探究NSCLC中肿瘤浸润T细胞的复杂性，研究人员在14例初治患者的肿瘤、临近正常组织和外周血星散T细胞进行单细胞RNA测序。③ 研究发现两个CD8+T细胞簇在衰竭前显现，这两个细胞簇可以更好地展望肺腺癌（LUAD）的预后。④ T细胞构成是NSCLC亚型的主要标记物，分歧T细胞群可经由分歧免疫疗法进行调控，而这些细胞亚群构成可将患者进行有效的分层。

Global characterization of T cells in non-small-cell lung cancer by single-cell sequencing
2018-07-01, doi: 10.1038/s41591-018-0045-3

【主编考语】该研究为非小细胞肺癌患者的分层供应了一种新的方式，将有助于进一步认识肺癌T细胞的功能状况和动力学。这种对单个免疫细胞进行高维高差别率表征的方式也能够应用到其他癌症类型。（@叶开）

结合肽免疫治疗新策略有望治疗免疫血小板削减症

Haematologica[IF:9.09]

① 免疫血小板削减症(Immune thrombocytopenia, ITP)是一种由血小板和/或巨核细胞上表达的自身抗原的免疫回响引起的免疫疾病，大多数与血小板糖卵白(GP)IIb/IIIa有关。② GPIIIa多肽aa6-20和aa711-725联用可以持续按捺人血小板糖卵白IIb/IIIa对后续免疫的抗体应答。③ 抗体的按捺结果与脾细胞T细胞匹敌原的回响性有关，也与调节性T细胞群的诱导有关。④ 调节性T细胞群对肽的回响比纯化的血小板糖卵白IIb/IIIa更活络。

Combination peptide immunotherapy suppresses antibody and helper T cell responses to the major human platelet autoantigen GPIIb/IIIa in HLA-transgenic mice
2018-12-04, doi: 10.3324/haematol.2017.179424

【主编考语】本研究表明，含有辅助表位(如血小板糖卵白IIIa aa6-20和aa711-725)的多肽组合可促进体内对免疫血小板削减症涉及的首要抗原的回响按捺。该方式为促进T细胞调控供应了一种很有前途的治疗方案。（@叶开）

感激本期日报的创作者：yutouyl，叶开，彭琪，rainbow，Xuchao，尤先生，刘先生

版权声明：此公家号属纯公益性。我们留意分享， 文章、图片来自收集，版权归原作者，若有贰言，请示知我们会实时删除。

 

迎接投稿到小编邮箱：
info@xinhuakangmei.com