转基因生菜真的可以治疗乙肝？

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转基因生菜真的能够治疗乙肝？

文/赤道无风带

慢性乙型肝炎病毒（HBV）传染已成为全球的重大民众卫生问题。凭据世界卫生组织的通知，大约有2.57亿人传染了乙型肝炎，而中国则是乙型肝炎的重灾区，有着近9000万的乙肝病毒传染者^[1]。比来的研究表明，在乙肝患者和转基因小鼠中，乙型肝炎病毒外观抗原基因（HBsAg）的表达水平与肝细胞癌或纤维化的发生有关。是以，HBsAg逐渐成为乙型肝炎治疗的一个新靶点。^[2]

研究究竟表明，植物miRNA能够经由食用进入体内，而且不会被完全降解，反而会介入人体的代谢轮回并调控我们的基因表达，能够说，这个别致的发现为以食物作为药物载体来治疗某些疾病供应了新思路。南京大学生科院的张硕、桑晓琳及侯冬霞博士以及他们的实验室负责人张辰宇传授以此为契机，经由基因编纂的体式，成功在生菜中构建出针对HBsAg基因的干扰RNA序列，使得经由革新的生菜被食用后，其特异的干扰HBsAg基因的RNA序列可以被人体接收并特异地连系并按捺HBsAg基因的表达，此究竟在2019年6月21日已经在国际知名期刊Biomaterials（IF=10.3）获得揭橥^[3]。

在张辰玉传授团队的这项别致的实验中，研究人员设计了两条针对HBsAg的干扰RNA序列siR471和siR519，并验证了序列对转基因小鼠原代肝脏细胞中HBsAg的表达具有按捺感化。然后行使基因编纂手艺将这两条HBsAg的干扰RNA序列移植进可食用生菜中，并经由植物特有的微小核糖核酸骨架基因进行高表达。研究人员经由小鼠进食生菜后进行免疫组化剖析发现amiRNAs能够经由胃肠屏障进入血液和肝脏，而且在较低的浓度时就能够有效按捺HBsAg的表达。难能可贵的是，赐与小鼠喂食这种人工革新的生菜制成的汤剂15个月后，存在肝伤害的小鼠没有发生可视察到任何不良回响，而且肝伤害获得了显着逆转。张辰宇传授团队相信，如许的疗效在人体中也可以获得充裕的验证。

图：持续喂食转基因小鼠amiRNA汤汁缓解了HBsAg基因表达引起的肝脏伤害

这项别致的研究以植物体内的特有的DNA保守序列为载体，构建了抗HBsAg的微小RNA序列，提高了方针干扰RNA的不乱性，而且如许的基因编纂手艺简洁且成熟，成本低廉，能够大规模推广。是以，能够说，张辰宇传授团队的这项科研功效为恢弘的乙肝病毒传染者供应了加倍廉价的治疗方案，而且降低了药物的毒副感化，削减了其他抗病毒药物的使用量，不失为一种经济适用的治疗策略。

当我们将目光放久远些，这种革新简洁成熟的植物基因，使其可以获得额外的药用价格的手艺有着相当大的成长前景，其成本低廉，毒副感化微小，治疗靶点明确，必然能够在治疗其他疾病中施展着加倍主要的感化。或许下一次药物革命就由此发生。

自从杂交水稻问世以来，含有基因编纂手艺的食物越来越多的渗透到我们的平常生活中。固然今朝对于这种基因加工过的食物平安性究竟若何仍存有争议，然则如本文所介绍的这种以疾病治疗为目的，且经由科学验证的新型药用食物，我们应赐与更多的存眷与信任，药用食物也该有大放异彩的舞台。

参考资料：

[1] The Polaris Observatory Collaborators. Global prevalence，treatment，and prevention of hepatitis B virus infection in 2018：a modelling study. Lancet Gastroen Hepatol. 26 March 2018.

[2] Zhang S,Sang X,Hou D,et al.Plant-derived RNAi therapeutics: A strategic inhibitor of HBsAg.Biomaterials 2019;210:83-93.

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