第34届Camillo Golgi奖 | 糖尿病神经病变：挑战教条的时刻

2019-09-21 05:23:17

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编者按

2019年9月17日在EASD年会上，由来自医学威尔康奈尔塞德里克卡塔尔和曼彻斯特大学的Rayaz Malik传授荣获第34届Camillo Golgi奖。他在获奖演讲中指出，本身经由视察以及实验，对以往认为的“糖尿搜检要做皮肤活检、视网膜病变是糖尿病最早的并发症”等教条提出了质疑，并介绍了其相关的研究功效。并且，Rayaz Malik传授还对当下的科研立场提出了质疑，惹人饮茶深思。

Malik传授经由介绍糖尿病响应的并发症，而且生动形象地将眼球、神经等综合的并发症描述为“灰姑娘综合征”。研究表明糖尿病患者腓肠神经缺氧，神经内的代谢非常或许具有很主要的病因学意义，但这并不克充裕揭示严重精神病变的发生和进展。今朝已经证实了TUCK等人对大鼠的视察，即精神病变患者的神经的确存在缺氧。但在之后的研究中，他们发现了很多和教条不相符的现象。Malik传授说：当昨天的设法似乎行欠亨的时候，我们应该敞高兴扉，兴起勇气把他们丢弃。正因如斯，Malik传授对传统教条的多方面提出了质疑，也收获了很多研究功效。

教条1：视网膜病变是最早的并发症

Malik传授对“视网膜病变是糖尿病最早的微血管并发症”提出质疑：2型糖尿病患者的角膜神经纤维伤害先于糖尿病视网膜病变。糖尿病伴有严重的并发症，如糖尿病视网膜病变，是导致西方世界过早失明和失明的首要原因之一。糖尿病视网膜病变常累及糖尿病前期患者，在糖尿病患者中的染病率可高达70%。历久微血管并发症和糖尿病视网膜病变的配合机制包罗糖基化、自由基的感化和上皮基底膜中多元醇的储蓄、角膜超微构造的非常。

角膜神经非常已被证实可发生在没有精神病变的患者，这表明他们或者是最早的病变。角膜神经纤维非常与糖尿病视网膜病变的严重水平之间存在关系。此外，在没有糖尿病视网膜病变的患者中，两者均示意出显着的角膜神经非常。

Malik传授的团队研究了2型糖尿病患者的角膜层，稀奇是基底下神经丛的形态学改变，并将这些发现与糖尿病视网膜病变的存在和严重水平进行关联。研究表明，糖尿病患者的基底上皮细胞密度较对照组低5.0%，且跟着糖尿病视网膜病变严重水平的增加呈逐渐下降趋势。Quadrado等人报道糖尿病患者基底上皮细胞密度降低15%。Rosenberg等人在研究中评估了1型糖尿病患者的角膜上皮厚度，发现重度精神病患者的角膜上皮显着较无精神病患者薄。两项研究都将这些究竟归因于角膜神经纤维对上皮细胞的潜在神经营养感化。Garcia-Hirschfeld等人在体外研究了神经肽P物质和降钙素基因相关肽对角膜上皮细胞增殖分化的影响。研究团队的功效显露出角膜神经纤维变量显著降低，这能够注释基底上皮细胞密度的降低。之前的研究也表明，在糖尿病患者的角膜中，供应基秘闻胞与基底膜附着的半胱氨酸酶体显著削减，这或者也有助于注释研究中视察到的基底上皮细胞密度的降低。这些形态学改变或者与糖尿病患者上皮伤口延迟愈合和复发性角膜腐败有关。

活体角膜共聚焦显微镜可检测早期神经伤害，可证实糖尿病患者的神经纤维密度、神经分支密度和神经纤维长度比对照组显著降低。此外，所有这些变量均跟着糖尿病视网膜病变严重水平的增加而逐渐削减。研究还发现无糖尿病视网膜病变患者的神经纤维密度、神经分支密度和神经纤维长度显著降低。由此可见，神经纤维伤害发生在糖尿病视网膜病变发生之前，从而推翻了“视网膜病变是糖尿病最早的微血管并发症”这一概念。除此之外，他们还发现糖尿病精神病变中的微血管病变——毛细血管非常与精神病变严重水平相关。

教条2：所有人都需要皮肤活检？

或许并不需要。 Malik传授团队经由研究，发现能够经由眼睛去视察糖尿病。角膜神经分布是皮肤的35倍，而且是无髓纤维、没有血管。所以进行角膜搜检除代谢、炎症外，较其他有创性搜检的伤害水平最小。他们介绍采用角膜共聚显微镜，而且认为活体角膜共聚焦显微镜视察与展望1型糖尿病患者将来精神病变有关。

糖尿病精神病变与角膜神经纤维长度缩短、角膜神经分支密度降低、角膜神经纤维弯曲度增加有关。越来越多的研究发现，角膜神经纤维长度与精神病变的关系最为亲切，该测量方式比来被认为是诊断糖尿病精神病变最主要的角膜神经形态学测量方式。近年来对角膜标记物的研究表明，角膜神经纤维长度是糖尿病四周精神病变最主要的测量指标。角膜神经纤维长度只描述了神经形态学的一个方面。角膜神经纤维长度与角膜神经纤维弯曲度作为糖尿病精神病变的测量指标有着复杂的关系。特定局限内，高度弯曲的神经要比直的神经长得多。是以，角膜神经纤维弯曲度的增加将导致神经纤维总长度的增加。可推想角膜神经纤维长度的增加或者会降低这种测量方式分辨精神病理性个别和非精神病理性个别差别的能力，从而降低其诊断和检测潜力。用角膜神经纤维尺度化角膜神经纤维弯曲长度，可优化角膜形态学指标作为糖尿病四周精神病变诊断指标的诊断价格。为了验证这一假设，剖析了之前揭橥的研究的基线数据，这是一项查询糖尿病精神病变角膜标记物的研究，对照了今朝使用的角膜神经纤维长度和弯曲尺度化角膜神经纤维长度变量。

弯曲尺度化手艺将在精神病调换严重的人群中显露出更显着的结果，预期这些患者的神经退化水平更高，是以，神经再生能力更强。固然对于患有或不患有精神病变的患者，弯曲尺度化角膜神经纤维长度对角膜神经纤维长度的判袂能力的提高是有限的，然则对于那些不患有精神病变的患者，提高识别早期神经伤害的能力对于提出早期干涉的将来研究是主要的。使角膜神经纤维长度尺度化，有助于提高分辨糖尿病患者有无精神病变的能力。从而提高了区分糖尿病患者、有无精神病变患者的能力。