三位临床医生分享了2019年诺贝尔医学奖

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北京时间10月7日新闻，2019年诺贝尔生理学或医学奖颁发：美国威廉•乔治•凯林， Jr.，英国彼得•约翰•拉特克利夫，美国格雷格•伦纳德•塞门扎获奖，获奖来由：发现了细胞若何感知以及对氧气供给的适应性。

动物需要氧气才能把食物转化为有效的能量。几个世纪以来，人们已经对氧的主要性有所认识，但细胞若何适应氧水平的转变一向是未知的。威廉•乔治•凯林、彼得•约翰•拉特克利夫和格雷格•伦纳德•塞门扎发现了细胞若何感知和适应氧供给的转变。他们发现了细胞在应对分歧水平的氧气时，调节基因运动的分子机制。

氧气对于细胞的主要性不问可知，但细胞又是若何应对外界情况的氧气转变的呢?本次获奖的三位科学家说明了细胞在分子水平上感触氧气含量的根基道理，揭示了一个主要的的旌旗机制。缺氧诱导因子(HIF)是低氧相关基因的转录因子，其含量与氧浓度高度相关。

正常情形下，VHL卵白(pVHL)能够有氧降解Hif1α，但在低氧前提下，羟化回响无法完成，脯氨酸羟化酶无法施展感化，羟化后的HIF片段与pVHL的连系因为氧气依靠也无法完成，最终导致HIG泛素化水解的失效，使HIF在细胞内蕴蓄，促使各类应对低氧的基因表达，从而在肿瘤发生、血管增殖、无氧代谢等细胞根基代谢调节中施展要害感化。

是以在低氧的前提下，会导致多种疾病的发生，例如肿瘤、心肌梗死、中风和外周血管疾病等，这一旌旗机制的发现对将来相关疾病的药物研发将具有主要的指导意义。今朝，已有研究显露，HIF可以经由VEGF诱导肿瘤血管生长。

氧气对细胞的主要性不问可知，但细胞若何应对外界情况氧气转变的机制仍不清楚，三位研究者发现了一种要害的分子，从而可以帮我们认识多细胞动物体若何应对氧气的转变。

这一重大发现揭示了生射中最主要的适应性机制之一，为我们懂得氧水平若何影响细胞代谢和生理功能奠基了根蒂。他们的发现也有望为匹敌贫血、癌症和很多其他疾病的新策略摊平道路。

值得注重的是这三位诺奖获奖者在2016年获得过“拉斯克根蒂医学奖”。拉斯克医学奖在生命科学、医学范畴享有盛誉,素有“诺贝尔奖风向标”之称。跟着中国科学家屠呦呦2011年获拉斯克奖后，国内医学界起头存眷被誉为诺贝尔医学奖“风向标”的拉斯克医学奖了。获得拉斯克医学奖后，距离获诺贝尔生理或医学奖也就是一步之遥了。

此外，这三位获奖者还有一个配合的个性，就是好奇、永不知足。无论是做大夫，照样在实验室里做科研，天天面临的问题是既简洁、又死板根基的问题，如为什么人需要氧气？以让我们清楚地认识了人和生物依靠氧气的根基道理（为什么没氧气，人活不了！）。

他们的研究揭示了人体和大多数动物的细胞对氧耐受的感应机制。其焦点在于身体对低氧情况的回响。当人体处于缺氧状况时，促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）就会增加，刺激骨髓生成新的红细胞，而红细胞则会带来氧气。然则，氧气含量削减是若何触发这种回响呢？这就是本年的诺奖得主们想要回覆的问题。

缺氧是很多疾病的特征，包罗心力弱竭、慢性肺部疾病和很多癌症。这三位研究者及其团队的工作为更好地舆解这些常见的威胁生命的疾病，和寻找治疗这些疾病的新策略摊平了道路。

威廉•乔治•凯林（William G. Kaelin）

他说，作为临床大夫，学生时代的我最喜欢的学科和乐趣是较量机和数学，对生物和医学属于“晚熟”。即使在杜克大学念书时依然钟情于数学，直到后来实验室的失败教训，本身终于领略“是块儿做大夫的料，不是做科学家的坯子”。后来就读霍普金斯大学医学院，为完成临床大夫必需的实验室..，我渡过了两年最难忘的时光，让我沉浸在索求生命根基问题的研究中去了，稀奇是肿瘤分子生物学。我选择了研究一种罕有病，希佩尔·林道病（Von Hippel–Lindau disease，VHL）作为课题偏向，直到后来我的实验室发现和诠释了HIF对于肾脏肿瘤的机制，一切就是如许过了二十多年。

彼得•约翰•拉特克利夫（Peter John Ratcliffe）

65岁，1953年生于英国兰开夏，英国医学家、分子生物学家。1972年赴剑桥大学和圣巴多罗买病院进修医学，1978年卒业后转赴牛津。1989年竖立了本身的实验室。

拉特克利夫首要以对缺氧的研究知名。1989年竖立新实验室后，拉特克利夫小组考查了红血球生成素的掌握，这种物质在细胞缺氧后便会释放。他们继而研究了一系列细胞用于感知氧气的分子事件。

拉特克利夫于2010年获盖尔德纳国际奖，2016年获拉斯克根蒂医学研究奖。

他说，科学索求之路从来就不是笔直的。但自信是探险者和或者获得成功的必备要素。我本来认为本身该当成为一名化学家或物理学家，没有想过当大夫。后来做了大夫，认为本身该当是位好大夫。在事业成长的要害时刻、要害时机，我老是获得了良师益友的指导和匡助。到了今天，我都不知道是否是少了一个蹩脚的化学家，或多了一位好大夫？照样多了一位从事生命科学的探路者。

格雷格•伦纳德•塞门扎（Gregg Leonard Semenza）

他说，“我从小就喜欢生物和探险。因为我母亲是位超卓的中学先生，支撑我的一切探险。当我进入大学时，我的实验室导师 Park Gerald给我留下了最深刻的教育：“索求、再索求，其乐无限！” 遗憾的是我的MD-PhD双学位论文答辩并不顺利，终于在第三次答辩才将就经由。后来，我终于在霍普金斯大学医学院找到了做大夫的职业，并起头从事医学研究，找到了真正科学家的感受和情况。一切都是那么平时。

关于本年的诺奖，英国剑桥大学传授兰德尔·约翰逊透露，“很多科学家经常用‘教科书式发现’这个词，但今天这个真的是教科书式发现”，三位获奖人“发现了一种调节氧气含量下降时细胞若何适应的分子开关”。