文·尹有宽教授,复旦大学附属华山医院 [原文来自:www.ii77.com]
来我院门诊就诊,停用美能加用替诺福韦联合替比夫定治疗,两周后ALT311U/L、AST283U/L。小张耐心继续服药。两周后的再次复查,ALT降至188U/L,AST174U/L、HBsAg2856.08IU/ml、HBeAg468.66S/CO、抗-HBe4.89S/CO、HBV DNA 5.21×103IU/ml。
笔者告知小张,像他这样的情况,有很大的希望可以乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,甚至还有可能获得表面抗原的转阴,一定要坚持服药,不可间断。
小张回去严格按照医生嘱咐服药,每两周检查肝功能,两周后的再次复查ALT降至91U/L、AST 102U/L。三个月后,小张的HBsAg 428.56 IU/ml、HBeAg 0.72S/CO、抗-HBe 0.63S/CO,HBV DNA低于检测下限,肝功能恢复正常,成功转为乙肝“小三阳”,至今仍在坚持服药,期望能获得表面抗原的转阴。
小张这样的患者其实我国有很多,他们年轻,身体素质好,发病后转氨酶往往较高,单纯的保肝降酶治疗,疗效并不理想,在这种时候及时选择正确的抗病毒治疗,才能获得非常理想的疗效。
乙肝病毒所致肝组织炎症坏死及肝纤维化是乙肝进展的主要病理学基础,因此抗病毒治疗是治疗慢性乙肝的关键。及时选择正确的抗病毒药物,可以获得非常理想的疗效,甚至有可能将乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”,更有少数患者会获得表面抗原阴转,产生表面抗体,获得临床治愈。那么,在抗病毒治疗中是否需要使用抗炎保肝药?研究表明,在对乙肝病毒进行抗病毒治疗的整个病程中,必须依据病情合理使用抗炎保肝药,才能有效抑制肝组织炎症,从而延缓病情发展。单纯的使用保肝降酶药,往往会错过抗病毒治疗的最佳时期。
ALT水平变化是肝组织损害的指标,也是清除乙肝病毒免疫反应比较直观的指标。一般情况下,ALT正常时,不适合抗病毒治疗,除非肝脏有中度炎症或纤维化;ALT持续在正常值上限3-5倍时,抗病毒疗效较佳。可以说,没有ALT升高,乙肝“大三阳”转为乙肝“小三阳”较难,因而把握好ALT幅度变化很重要。如ALT大于正常值上限5倍以上,需适当加用抗炎保肝药;如ALT降至正常值上限3倍以下,需适当减少抗炎保肝药用量。在抗病毒治疗过程中,可依据患者ALT水平的高低,不用、少量或正常使用口服、静脉使用抗炎保肝药,既能有效抗病毒又可延缓病情进展,但不可单纯使用抗炎保肝药。抗炎保肝药可以起到调节ALT达到抗病毒治疗的最佳范围,为抗病毒治疗保驾护航,提高抗病毒疗效。
在抗病毒治疗同时需要使用抗炎保肝药物有以下几种情况:
1、ALT明显升高伴黄疸者,需要使用抗炎保肝药治疗。抗病毒治疗初始阶段,当ALT在正常值上限3-5倍时,不必使用保肝降酶药,以免干扰清除乙肝病毒的免疫反应。当ALT显著增高(正常值上限5倍以上)或伴有总胆红素增高,可适当加用抗炎保肝药,但当ALT有所下降时,可考虑减量或停用抗炎保肝药。
2、虽然抗病毒疗效明显,但ALT或AST继续时续升高,或持续波动,胆红素逐步升高或肝脾B超检查示病情不断进展,或肝脏瞬时弹性硬度继续上升者,应该使用抗炎保肝药。
3、有重度纤维化和肝硬化者,抗病毒时必须使用抗炎保肝药,不考虑ALT高低变化,以减少肝细胞损害进一步加重,减轻肝脏炎症,否则会加重肝纤维化或使肝硬化恶化。ALT恢复正常后,在每2-3周的肝功能检查中,若ALT持续保持正常,需要继续使用抗炎保肝药,适时加用抗纤维化药,使重度纤维化和肝硬化逐步好转。
4、乙肝病毒所致原发性肝癌有肝损害者,不但应进行抗病毒治疗,而且还应使用抗炎保肝药。接受化疗、放疗的患者,更需要加强抗炎保肝治疗。
5、慢性乙肝合并原发性胆汁性胆管炎,不但需要抗病毒治疗,在使用优思弗同时,还需要长期使用甘草酸类抗炎保肝治疗。
6、通过足量、正规的抗病毒治疗,HBV DNA已检测不到,HBeAg滴度下降显著,而ALT、AST仍异常者,应寻找其他病因,如是否为乙肝合并脂肪肝,或其他非嗜肝病毒感染,此时需要进行抗炎保肝药治疗,或作其他相应处置。
抗炎保肝药物主要分为以下几类:
抗炎类药物如甘草酸制剂、肝细胞膜修复保护剂如多烯磷脂酰胆碱、解毒类药物如谷胱甘肽、抗氧化类药物如水飞蓟制剂和利胆类药物如S-腺苷蛋氨酸等药,这些药物均有不同程度的抗炎保肝、保护肝细胞膜和细胞器等作用。
注意,不宜同时使用多种抗炎保肝药,以免加重肝脏负担,以及因药相互作用而引起的不良反应。
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