如何提高HCV相关肝细胞癌（HCC）患者的生存率？｜研究速递

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据估量，丙型肝炎病毒（HCV）影响着全球超7万万人群，也是全球慢性肝病和肝细胞癌（HCC）的首要原因之一。凭据2017年的一份申报，尽管治疗方案有所提高，但HCC仍是少数几个发病率络续上升的癌症之一，其5年生存率只有18.1%。预防HCC被认为是扭转这一增进趋势的最有效方式。

全球疾病肩负（GBD）肝癌合作组织指出，大多数肝癌病例能够经由各类疗法来预防，包罗针对病毒相关HCC的抗病毒治疗。对于HCV而言，不结合干扰素的直接感化抗病毒药物（DAA）抗HCV感化高效（治愈率>80-90%）且耐受性精巧，甚至对包罗HCC在内的晚期肝病患者也是如斯。已经证实，DAA能够降低HCC风险，且不会增加HCC复发的风险。

此外，已有研究发现，用DAA疗法治愈丙型肝炎与提高患者生存率相关，包罗那些患有晚期疾病如肝硬化的患者。但在亚洲和西方国度，使用DAA获得持续病毒学应答（SVR）后，HCV相关HCC患者的生存数据十分有限。

美国斯坦福大学医学中心Hansen Dang等揭橥在Hepatology 杂志的一项研究中，研究人员发现，无干扰素DAA治疗后达到SVR与器材方HCV相关HCC患者的生存率增加相关。

在该研究中，研究人员使用2005-2017年来自美国两个中心和六个亚洲中心的数据，将1676例HCV纯真传染相关HCC患者分为未经丙肝治疗的患者（未经治疗组）和经DAA治疗后达到SVR的患者（SVR组），并经由倾向评分成家（PSM）进行成家；将丙型肝炎治疗状况作为随时间转变的协变量用于多变量Cox回来剖析，以确定灭亡风险和进行界标剖析以避免恒准时间偏倚。

▲ HCV传染诊断：HCV RNA PCR阳性或HCV抗体阳性、抗HCV治疗史或大夫记录的HCV传染史来确定。

▲ 肝硬化诊断：由大夫记录、实验室记录、放射学申报、内镜搜检或病理学申报中显现的肝纤维化4期、结节状暗影、腹水、脑病、脾肿大、食管静脉曲张、其他静脉曲张或血小板计数<120 000/mL来确定。

▲ HCC诊断：凭据AASLD诊断指南，经由放射学或病理学申报确认。

▲ SVR界说为治疗竣事后12周，HCV RNA检测不到（检测下限为25 IU/mL）。

该研究中，未经治疗组受试者1 239例，SVR组受试者437例。两组受试者的基耳目口统计学特征无显著差别。从HCC诊断到DAA治疗的中位时间距离是18个月（局限：6-43个月）。

经PSM后，321对成家患者的配景风险获得均衡（P均>0.05）。平均岁数为66岁，60%以上为男性。大多数受试者伴有肝硬化（80%），处于Child-Pugh A级（68%），并接管了治疗（70%）。

HCV治疗起头后的时变调整后，与未经治疗的患者比拟，SVR患者的5年总生存率显著提高（87.78% vs. 66.05%，P<0.001）。

多变量Cox回来剖析显露，SVR与5年全因灭亡率降低63%自力相关（HR=0.37；95%CI：0.16-0.83，P=0.016），且与肝脏相关5年灭亡风险降低66%自力相关（HR=0.34；95%CI：0.13-0.88，P=0.026）。清扫肝移植患者后趋势相似。90、180和360天的界标剖析获得了一致的究竟（HR局限为0.22-0.44；P均<0.05）。

图1 经倾向评分成家后，未经治疗组和SVR组受试者5年生存状况对照

（A为全因灭亡率对照；B为肝相关灭亡率对照）

综上，本研究显露，与未接管抗HCV治疗的患者比拟，接管DAAs治疗后获得的SVR与HCV相关HCC患者的总体生存率提高相关。凭据结论，对于HCV相关HCC患者，作者建议在治疗HCC的同时，考虑采用不结合干扰素的DAAs抗病毒治疗。

医脉通编译整顿自：Dang H, Yeo YH, Yasuda S, et al. Cure with Interferon Free DAA is Associated with Increased Survival in Patients with HCV related HCC from both East and West. Hepatology. June 2020, 71（6） :1910-1922.

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