高分综述：隐匿性HBV感染

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➤ 隐匿性乙型肝炎病毒传染（OBI）是一种难以诊断的肝脏疾病，有进展为肝细胞癌（HCC）的风险；

 ➤ OBI常见于慢性丙型肝炎病毒（HCV）传染、原因已知或隐源性肝病患者；

 ➤ 慢性肝脏疾病归并OBI，可增加HCC的发生风险和侵袭性。

OBI是指肝脏中存在具有复制能力的HBV DNA，而在血液中存在或不存在HBV DNA的情形下，以今朝的手段检测显露血清HBsA阴性。

在OBI中，因为宿主免疫或表观遗传掌握， HBV DNA[以游离共价闭合环状DNA (cccDNA)的形式存在]处于低复制状况。是以，血清HBV DNA即使可检测到，也处于低病毒血症局限内，即HBV DNA＜200 IU/mL，且只能间歇性检测到。

在临床上，HBV露出的血清标记物被用于界说分歧类型的OBI，其可被分类为抗体阳性或抗体阴性OBI。抗体阳性OBI占所有OBI病例80%，其血清中可检测到抗-HBc和/或抗-HBs（图1）。而抗体阴性OBI中两种抗体的缺失使得血清HBV DNA成为独一可检测的病毒标记物。

图1 OBI的血清学特征

活着界局限内，OBI性肝炎的染病率在分歧的患者群体中差别很大，在乙肝风行的区域，其染病率相对较高。G. Raimondo等人的综述申报显露，OBI可见于HIV（10%-45%）或HCV传染者（22%-73%）、隐源性慢性肝病患者（5%-40%）、打针..人群（PWID）（45%）、地中海贫血和血友病患者（5%-51%）、血液透析患者（0%-58%）、原位肝移植受者（42-64%）和其他处于免疫按捺的患者，在不伴有肝病的患者中也可发现OBI（1%-34%）。

1. HBsAg血清学消灭

据推想，对于HBsAg血清学消灭的CHB患者，若发生OBI，HCC的风险并未消弭，但或者会降低。在一项研究中，2.34%（7/298）的HBsAg血清学消灭患者在9年的中位随访中发生HCC，其发生率取决于性别和HBsAg血清学消灭发生的岁数。此外，在这些HCC患者的肝组织中表达了游离HBV基因组和HBx mRNA，这是病毒持续转录和复制的证据。另一方面，没稀有据表明急性HBV传染缓解后仅在OBI患者中存在HCC风险。所以，很难评估获得HBsAg血清学消灭后发生OBI对HCC风险有多大的影响。

2. 隐源性HCC

在几项风行病学和分子研究中，OBI在肝硬化和HCC的进展中起着主要感化。例如，在涉及隐源性HCC患者的回首性研究中，发现60%-70%的患者的肝组织中存在OBI。在..的一项涉及82例隐源性肝硬化患者的前瞻性研究中，HCC 10年累积病发生率为：归并OBI组 100% vs. 未归并OBI组 17.6%（p = 0.008；风险比 8.25）。多变量剖析证实，在这项前瞻性研究中，OBI是隐源性肝硬化中HCC发生的自力危险身分。和前瞻性研究（n=8）均显露，OBI患者罹患HCC的风险增加（比值比离别为6.08和2.86）。

3. 归并HCV传染

在2000年至2013年间，几项已揭橥的研究评估了OBI归并HCV传染在HCC发生中的感化。这些研究显露，在归并HCV传染的患者中，尤其是在晚期纤维化和肝硬化患者中，OBI或者在HCC的发生中起协同感化。表1显露了四项前瞻性研究的究竟。能够看到，HCV传染归并OBI患者的HCC发生率是纯真HCV的2倍以上。

表1 前瞻性研究评估HCC累积发生率

在一些人群中，归并OBI可增加肝伤害或HBV再激活风险，应进行OBI筛查（表2）。

表2 血清HBsAg阴性个别中OBI筛查和诊断建议

*器官受者将接管免疫按捺治疗，有HBV再激活的风险

**参考2018年AASLD指南（链接：http://guide.medlive.cn/guideline/15143）

今朝，几乎所有病例都需要检测血清或肝脏中的HBV DNA来诊断OBI。这对提高血清HBV DNA检测的敏感度带来了挑战。此外，我们尚未得知OBI真正的染病率及其对HCC发生风险切实切影响。跟着HBV诊断手艺的提高，能够揣摩，OBI是全球局限内HCC发生的主要原因。增强监测和早期诊断是患者获得更好终局的要害。是以，临床大夫应始终连结高度小心，在高危患者群体中筛查这一疾病。

医脉通编译整顿自：Mak LY, Ka-Ho Wong D, Pollicino T, et al. Occult hepatitis B infection and hepatocellular carcinoma: epidemiology, virology, hepatocarcinogenesis and clinical significance [published online ahead of print, 2020 Jun 3]. J Hepatol. 2020;S0168-8278（20）30357-3. doi:10.1016/j.jhep.2020.05.042

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