《细胞》子刊：膳食纤维被夸错了？科学家发现，十字花科蔬菜防癌可能是另一种关键物质在起效

这项来自伦敦弗朗西斯·克里克研究所的最新研究成果发表在《细胞》子刊《免疫》杂志上，研究者们发现，白菜萝卜等十字花科蔬菜所含有的吲哚类物质，可能才是那个保护肠道的幕后英雄！

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这些都是常见的富含吲哚类物质的蔬菜

这篇论文中所指的吲哚类物质，主要是指吲哚-3-甲醇，它主要存在于十字花科的蔬菜中，含量随种植条件变化较大[2]，相对来说芸薹属和萝卜属的蔬菜中含量较高[3]。吲哚-3-甲醇在胃酸和肠道菌群的作用下，会产生能激活芳烃受体的物质。俗话说的萝卜（萝卜属）白菜（芸薹属）保平安不是没有道理的。

其实，此前科学家在实验中就已经发现，与直接添加富含膳食纤维的谷物和植物不同，添加“高档”的可溶性膳食纤维补充剂并不能起到保护肠道黏膜的作用。只不过他们简单地将其归结为肠道菌群的“口味”问题，没有深入的研究[4]。

相比之下，这篇论文的研究者就幸运多了。他们的研究方向本来就是细胞中“接待”吲哚类物质的芳烃受体（AHR），不会因为思维惯性与真相擦肩而过。

200年前，化学家李比希就因为把新元素溴当成了已知的氯化碘，而错失了发现这一新元素的机会

芳烃受体，最开始受到科学家的注意，是因为它参与了二噁英的毒理过程[5]。后来又有科学家发现，原来芳烃受体在免疫方面也有作用，尤其是在维持皮肤、肠道和肺等屏障的功能方面。在肠道中呢，科学家们认为，它是通过免疫细胞来维持正常的屏障功能的[6]。

研究者通过骨髓移植巧妙地构建了两种嵌合体小鼠：一种只有在骨髓中正常表达芳烃受体，其他地方都缺陷的；和另外一种只有骨髓缺陷，其他地方都正常表达芳烃受体的。可想而知，前者是免疫细胞有芳烃受体，肠上皮细胞没有，后者则相反。

这两种小鼠最终都死于严重感染，不过肠上皮细胞缺少芳烃受体的小鼠死的更快。这些小鼠深受肠道菌的恶意侵扰，感染直达肝脾，它们肠道中负责分泌肠黏液的杯状细胞数量也大大减少了。

这样看来，果然是肠上皮细胞上的芳烃受体起主要作用。

敲除AHR后，肠上皮细胞连接（绿色）减少，致病菌（红色）深入隐窝

那芳烃受体跟肿瘤发生到底有没有关系呢？

研究者给三种小鼠注射了诱变剂。三种小鼠里一种完全敲除了芳烃受体，一种过表达CYP1A1酶——这是一种芳烃受体的负反馈调节酶——耗尽芳烃受体的配体，另一种则是完全正常的小鼠。4个月之后，前两种小鼠都出现了大量的肿瘤，正常小鼠则不太受影响。

但如果在诱变前两周，向小鼠的口粮中添加吲哚-3-甲醇，CYP1A1过表达小鼠的细胞分化恢复了正常，肿瘤发生也大大减少。相反，敲除了芳烃受体的小鼠，没有了相应的受体，吲哚-3-甲醇也就没用了。此外，添加吲哚-3-甲醇也使野生型小鼠本就不高的肿瘤发生率降到了0。

I3C减少了野生型小鼠和Cyp1a1过表达小鼠的肿瘤发生率

激活正常的芳烃受体信号通路可以预防肿瘤的发生，那对于已经发生的肿瘤有没有作用呢？研究人员又在诱变一个月后，80%的CYP1A1过表达小鼠都产生了肿瘤时，向小鼠的口粮中添加了吲哚-3-甲醇。

6周之后再看，饮食中没添加吲哚-3-甲醇的小鼠都带着肿瘤，而饮食中添加了吲哚-3-甲醇的9只小鼠中，有2只没有肿瘤，其余的肿瘤数量也比对照组要少。

肿瘤发生后，恢复芳烃受体信号通路也对降低肿瘤负荷有意义！看来吲哚类物质不光能防癌，或许还能用来治疗呢！

“我们发现饮食中的能激活AHR的化学物质可以纠正因AHR刺激不足而引起的缺陷。这可以恢复上皮细胞的分化，抵抗肠道感染和预防结肠癌。这些发现令人乐观。”通讯作者Stockinger说，“尽管我们不能改变增加我们患癌症风险的基因因素，但我们可以通过采取适当的饮食和大量的蔬菜来减轻这些风险。”

转载自中国慢病大数据应用发展联盟

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