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结核病(tuberculosis)是由结核分枝杆菌(M. tuberculosis, Mtb)引起的全球流传最普遍和致死率最高的慢性流行症之一。中国科学院微生物研究所刘翠华课题组历久致力于研究Mtb等主要病原菌与宿主互相感化的分子机制,近年来先后在Nature Immunology、Nature Communications、The Journal of Immunology、Cellular Microbiology和Cellular & Molecular Immunology等杂志揭橥系列研究工作,揭示了却核病的致病新机制并为结核病治疗供应了新思路和新靶点。
图 1. 肺转录组特征揭示肺结核、肺腺癌及肺结节病的疾病相关性及标记物
近年来,人们注重到结核传染是引起一系列其他肺部炎症性疾病(如肺癌和结节病)的潜在诱因。肺癌是全球致死率最高的癌症类型,个中肺腺癌是最常见的组织学亚型,而结节病则是一种常见的自身免疫性疾病,常导致肺或淋趋承等器官形成与结核病相似的肉芽肿病灶。然而,上述三种疾病发病的分子机制相关性尚未被说明。更主要的是,临床上一些结核病患者常示意出肺癌或肺结节病的症状和影像学特征,给疾病的诊断和治疗带来了挑战。近日,刘翠华课题组揭示了肺结核、肺腺癌及肺结节病患者的肺组织转录表达谱的特征。一方面,该研究团队发现结核病、肺腺癌和肺结节患者的肺组织中高表达一系列沟通的主要疾病相关分子。个中,肺结核和肺腺癌患者均高表达的基因MKI67被证实是受到Mtb调控进而促进肺腺癌细胞增殖、迁徙和侵袭的要害宿主分子。另一方面,该研究团队还判定了三种肺部疾病特异性活化的旌旗通路及标记物分子。有趣的是,结核病人肺组织的分子特征提醒结核病的成长与转归与骨化(ossification)过程亲切相关。进一步实验证实,综上,该研究揭示了肺结核、肺腺癌和肺结节病之间的分子病理学相关性及特异性分子标记物,这些发现加深了人们对结核病致病机制的懂得,同时为上述肺部慢性疾病的辅助分辨诊断供应了潜在分子标记物。
相关究竟已于Communications Biology在线揭橥,题为“Lung gene expression signatures suggest pathogenic links and molecular markers for pulmonary tuberculosis, adenocarcinoma and sarcoidosis”。刘翠华课题组的博士生柴琪瑶和陆喆以及首都医科大学刘志东传授为该文章的并列第一作者,中科院微生物研究所刘翠华研究员和首都医科大学逄宇研究员为配合通信作者。这项工作获得了国度重点研发规划项目、国度天然科学基金和中国科学院计谋性先导科技专项的支撑。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s42003-020-01318-0
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