糖尿病日|一文读懂：最新糖尿病研究进展(2)

纹状体可调节糖代谢

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2018年5月，Mireille  Serlie及其团队发现对患者大脑腹侧纹状体进行深部脑刺激会显著提高多巴胺水平，从而增加身体对胰岛素的敏感性。

接着，他们通过直接刺激小鼠伏隔核（accumbens nucleus, NAc）内的多巴胺受体1（DR1），发现激活NAc-DR1确实能降低小鼠的血糖，并且这一现象是由于胰岛素敏感性改善，而非胰岛素分泌增加所致。

这一系列实验都表明纹状体神经元调节系统的葡萄糖代谢，这为2型糖尿病的治疗提供了一条新的潜在途径^[8]。

2018年5月，Zong Wei等人发现维生素D能够有效治疗身体中遭受损伤的β细胞。

利用来自胚胎干细胞中的β细胞，研究人员鉴定出了一种名为iBRD9的化合物，该化合物能够促进维生素D受体激活，当其与维生素D结合时就能改善β细胞的存活率^[9]。

本研究所阐述的特别机制或能转化为临床中开发新型疗法的药物靶点，但在进入临床之前仍需进一步的研究。

2018年3月，Emma Ahlqvist等人分析了14755名糖尿病患者的医疗记录和血液，从中发现了5类具有不同遗传特征、并发症和疾病进展率的糖尿病^[10]：

• 严重自身免疫型糖尿病（severe autoimmune diabetes,SAID）：大致与经典的1型糖尿病相同，常发生于人年轻的时候，是一种让患者无法产生胰岛素的免疫系统疾病；

• 严重胰岛素不足型糖尿病（severe insulin-deficient diabetes,SIDD）：最初看起来与第一组非常相似，患者年轻，且拥有健康的体重，免疫系统没有问题，但很难产生胰岛素；这类患者的视网膜病变风险最高；

• 严重胰岛素抵抗型糖尿病（severe insulin-resistant diabetes,SIRD）：这类患者具有严重的胰岛素抵抗性，产生糖尿病肾病疾病的风险高于第4类及第5类患者；

• 轻度肥胖相关型糖尿病（mild obesity-related diabetes,MOD）：主要发生于非常超重的人群中，但患者的代谢相要比第3组更接近于正常；

• 轻度年龄相关型糖尿病（mild age-related diabetes,MARD）：相比于其他几组，患者在年龄显著更大的时候出现症状，而且他们的症状倾向于较为温和。

对糖尿病进行更精准的分类是未来必然的趋势，在未来有助于改变当前的糖尿病诊断和治疗。

2017年11月，鉴于1型糖尿病小鼠和1型糖尿病患者的造血干细胞中缺乏蛋白PD-L1，Paolo Fiorina及其团队利用一种无害的病毒作为载体，将健康的PD-L1基因导入到来自糖尿病小鼠的造血干细胞中。

接着将这些事先经过处理产生更多的蛋白PD-L1的造血干细胞灌注回小鼠体内，成功地逆转了小鼠模型中的1型糖尿病^[11]，如图4所示。

这些造血干细胞抑制来自小鼠和人类的胰岛细胞中的自身免疫反应，并且逆转糖尿病小鼠中的高血糖症。

他们还发现利用三个小分子——β-干扰素、γ-干扰素和聚肌苷酸-聚胞苷酸（polyinosinic-polycytidylic acid）——组成的混合物处理这些造血干细胞时，也能够实现相同的效果。

图4. 通过基因改造或小分子混合物增加造血干细胞中的PD-L1表达可有效地逆转1型糖尿病，图片来自Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aam7543。