总生存期延长16个月：哌柏西利发布震撼数据

今年的欧洲肿瘤学年会，已经落幕了。现在回过头来看主要的几大进展，大家恍然大悟，虽然免疫治疗这几年独领风骚，而且在这次大会上也是热闹非凡；但是，这一次真正数据亮眼、震撼人心的研究，其实还是靶向药做出来。

[原创文章：www.ii77.com]

[原文来自：www.ii77.com]

比如，大会开幕第一天，就把研究成果发到最顶尖医学杂志《NEJM》上的哌柏西利（palbociclib，之间民间翻译帕博西林），作为全世界范围内第一个上市的CDK4/6抑制剂，这一次用总生存期大幅度延长，再一次证明了自己，赢得了满堂彩——事实上，作为第一个上市的CDK4/6抑制剂，用于晚期绝经后激素受体阳性的乳腺癌，之前的数据就十分亮眼：

来曲唑+哌柏西利：一项纳入165名未经治疗的晚期绝经后激素受体阳性的患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+哌柏西利治疗，81名81名患者接受来曲唑治疗。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍；同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。基于这个结果，哌柏西利于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。

氟维司群+哌柏西利：一共纳入了521名一线接受传统的内分泌治疗药物（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治疗失败的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的三期临床试验，347名患者接受了氟维司群+哌柏西利治疗，174名患者接受了氟维司群单药治疗。联合治疗将无疾病进展生存时间从4.6个月提高到了9.5个月，疾病进展的风险降低了64%。无疾病进展生存时间也是翻倍的战绩。

上述两个临床试验，为哌柏西利铺平了上市之路，而且两个临床试验中相比于传统治疗，哌柏西利的加入，中位无疾病进展生存时间均翻倍。一个是从10.2个月延长到20.2个月，一个是从4.6个月延长到9.5个月。

然而，依然有极少数较真的病友和专家在嘀咕：一个靶向药，一开始有效率都很高，无疾病进展生存时间都能大幅度延长，但是后续一般都会发生耐药，总生存时间能否延长还有待检验。如果只是单纯延长无疾病进展生存时间，总生存时间没有延长，在不少人看来依然是失败的。

这一次，终于公布了总生存数据，公布的正式上面提到的第二项研究（氟维司群+哌柏西利），入组了521名患者的国际多中心三期临床试验，随访了44.8个月（接近4年）后的总生存分析。在全部人群中，哌柏西利的加入，让中位总生存时间从28.0个月延长到了34.9个月。

更近一步的亚组分析显示：对之前的内分泌治疗敏感、年龄小于65岁的患者获益更多：

• 对之前的内分泌治疗敏感的病人，哌柏西利的加入，可以让总生存时间延长10个月，从29.7个月延长到了39.7个月；

• 年龄小于65岁病人，哌柏西利的加入，更是让总生存时间延长了15.9个月，从23.8个月延长到了39.7个月。

此外，该研究也探索了ESR1基因和PIK3CA基因突变对疗效的影响：ESR1基因突变的病人，似乎从哌柏西利中获益更多；而疗效与PIK3CA突变无关。

关于哌柏西利的更多科普资讯，欢迎复习咚咚肿瘤科的老文章：我国晚期乳腺癌治疗迎来突破性创新药

参考文献：

1. N.C. Turner, D.J. Slamon, J. Ro, I. Bondarenko, et al. Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. DOI: 10.1056/NEJMoa1810527

2. https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-2018/os-benefit-confirmed-with-palbociclib-combo-in-pretreated-hrher2-breast-cancer