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阿奇霉素抗菌谱广、抗菌能力强，一般应用阿奇霉素有注射给药及口服给药两种方式，其各自的适用范围略有不同。
1注射给药
适用于敏感致病菌株引起的以下感染：由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、黄金葡萄球菌或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎；由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的盆腔炎等。（若怀疑合并厌氧菌感染，应联用抗厌氧菌的抗菌素。）
2口服给药
适用于敏感致病菌引起的以下感染：鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染（青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药，亦是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌，但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料）；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤及软组织感染；急性中耳炎等。
另外，阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染，及由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳（需排除梅毒螺旋体的合并感染）
1阿奇霉素+辛伐他汀
阿奇霉素与辛伐他汀合用可发生作用，使他汀类药物血浆浓度上升，因此，若用药剂量控制不准确，容易诱发急性肝坏死。
2阿奇霉素+复方甘草片
由于大环内酯类药物均有QT间期（心脏每起搏一次至下一次起搏所停顿的时间）延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应，特别当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症等。而复方甘草片恰有机会导致低钾血症，合用阿奇霉素就增加了恶性心律失常的发生几率。
3阿奇霉素+林可霉素/克林霉素
阿奇霉素等大环内酯类抗生素与克林霉素、林可霉素等林可霉素类抗生素的作用机制相似，合用会因药物相互竞争而产生拮抗作用，同时还可能让细菌产生耐药性。
4阿奇霉素+氨茶碱
阿奇霉素和氨茶碱等茶碱类平喘药合用可使血中茶碱清除率下降，导致血浆茶碱水平升高/毒性反应增加。
5阿奇霉素+铝碳酸镁片
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