郭继鸿教授：胺碘酮应用的十大要点

郭继鸿教授介绍，1968年，胺碘酮作为一个血管扩张剂在法国上市，主要用于心绞痛的治疗；1985年，美国FDA正式批准胺碘酮用于可危及生命、反复发作性室速的患者；随后，胺碘酮的应用范围逐渐扩大，已经成为心律失常药物治疗的基石。

1．吸收

胃肠道吸收缓慢不完全；单次口服达峰时间4～7h，饱餐后服药达峰时间明显缩短；胆汁可促进片剂崩解；静脉用药达峰时间0.5h。

2．生物利用度

口服胺碘酮绝对生物利用度为50%，老年人较低。

3．药物分布

分布容积大，有效容积为5000L；药物在血管外的分布量大，浓度高；达到稳态浓度的时间长（2～4周或更长，三室开放模型），半衰期长；负荷量大，可缩短达效时间30%。

4．有效血药浓度

（1）血药浓度：1.0～2.5 μg/ml适宜，低于1.0易复发，高于3.5不良反应增加；

（2）达到稳态的总量为15g，但指南留有余地，建议10g。个体差异大。

5．代谢

肝脏代谢（脱碘，脱乙基）。

6．排泄

（1）经胆汁排泄，经肾脏排泄很少（1%），肾病患者无需减量；

（2）清除半衰期：单次给药为1～1.5天，多次给药为20～60天，长期给药为数月；

（3）肝肠循环：长期服药去乙基胺碘酮量大，肝肠再摄取增加。

7．停药与血药浓度

1个月，血药浓度降低25%；2个月，血药浓度降低50%；9个月，血浆还能检测出胺碘酮。

1．离子通道作用

多通道，对Na+通道、K+通道、Ca2+通道均有阻滞作用，还可抑制β受体。

2．传导系统电生理作用

对传导系统有全面的抑制作用，降低自律性，减慢传导，延长不应期。胺碘酮可使窦律下降10%～15%。

3．心血管水平

（1）扩冠，抗缺血：胺碘酮最初为抗心绞痛药物，具有直接和间接扩冠作用。①静注：5 mg/kg，扩冠作用出现，可治疗不稳定性心绞痛；②口服，可治疗劳力性、变异性心绞痛；③可缩小心肌梗死面积，改善预后。

（2）降压作用：降压作用明显，小剂量静脉给药可出现，给药5 mg/kg时动脉压出现，口服无此作用。静脉降压与胺碘酮助溶剂（聚山梨醇酯80）有降压作用相关。

（3）增加心输出量（98%的患者）：洋地黄和胺碘酮是少有的能治疗心衰合并心律失常的药物。在11个抗心律失常药物中，地高辛的负性肌力作用最小，其次就是胺碘酮，随后是利多卡因、β受体阻滞剂、奎尼丁、异博定、地尔硫䓬、双异丙吡胺、索他洛尔、普罗帕酮和氟卡胺。其机制为：①扩张外周动脉，降低外周阻力；②抑制β受体，减慢心率，减少氧耗。

4．胺碘酮的抗心律失常作用特征

兼有四类药物作用，单药服用相当于四种药物小剂量联合应用：

➤I，无致心律失常作用

➤II，无β受体阻滞副作用

➤III，TdP少

➤IV，负性肌力作用被抵消

1．口服

适应证：择期心律失常或紧急心律失常静脉的后续治疗。

负荷量：10g。A：1.2～1.8g/日（住院），6～9片/日；B：0.6～0.8g/日（门诊），3～4片/日。

维持量：房性：200～400mg；室性：400～600mg（次年减量）。

出现神经系统、便秘等不良反应时，需提前减量。

2．静脉

适应证：需要紧急控制，或致命性室性心律失常，快速性房颤。

负荷量：一般情况：150mg推注10min以上，间隔10min，若不起作用，追加3～5次；重症：300mg。

维持量：前6小时，1mg/min；后18小时，0.5 mg/min。静脉负荷量达到起作用时，再给维持剂量。

起效时间为30min。

1．甲状腺功能障碍

发生率较高，为1%～22%。甲减和甲亢的比例为3:1。其临床症状可能被掩盖，较为隐匿。易患人群包括年龄＞65岁者，服药＞4个月者，存在甲状腺疾病个人或家族史者。