快讯 | 又一款中国PD-1抑制剂获批上市！信迪利单抗注射液来了

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种B细胞恶性淋巴瘤，尽管一线化疗具有较高的临床治愈率，但仍有相当一部分患者对化疗不敏感 ，且复发后患者的治疗目前仍是一大难题。

免疫治疗显著改善了经典型霍奇金淋巴瘤的治疗格局，信迪利单抗注射液是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体 1（ PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性从而达到治疗肿瘤的目的。

该批准基于ORIENT-1研究，这是一项评估信迪利单抗在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）中的疗效和安全性的多中心、II期..研究，共入组96例复发或难治性cHL患者，是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性cHL研究。

该研究的主要研究终点为ORR，定义为肿瘤评估的最佳疗效为部分缓解和完全缓解的受试者的比例，采用2007年国际工作小组修订的恶性淋巴瘤疗效评价标准（IWG2007）作为主要疗效评价标准，由独立中心影像评估..（IRRC）进行评价。完全缓解率（CR）为ORIENT-1研究的次要终点。

经IRRC评估，96例患者24周的分析结果显示：客观缓解率（ORR）为79.2%，疾病控制率（DCR）为97.9%，达到预设的统计学目标；根据不同标准划分的分析人群均显示出相似的客观缓解率；中位缓解持续时间尚未达到，绝大部分患者依然处于持续疾病缓解；研究过程中未发现非预期的安全性问题，无死亡事件发生，安全性特征与同类产品相似。

目前信迪利单抗注射液有20多项临床试验正在推进，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。

在第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会上，信迪利单抗有2项临床研究公布：

单药治疗既往标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌，共有37例二线及以上治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者入组，其中34例为可评估患者。中位随访8.4个月后，确认的客观缓解率（ORR）为17.6%（irRECIST标准），中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期为13.8个月，单药显示出良好的抗肿瘤活性。

该研究队列还探索了肿瘤突变负荷（TMB）与信迪利单抗疗效的关系，25例患者进行了TMB分析，其中TMB 高水平（＞12个突变/Mb）患者有6例，ORR为50%，疾病控制率（DCR）为100%。安全性特征与同类产品相似，不良事件的发生率和严重程度与之前报道的其他PD-1抗体总体一致。

单药治疗既往标准治疗失败的神经内分泌肿瘤，共有25例患者入组，其中22例为可评估患者，客观缓解率（ORR）达到22.7%；19例为分化差的神经内分泌癌，ORR为26.3%，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。截至2018年6月28日，中位缓解持续时间为5.8个月，中位无进展生存期为2.2个月。信迪利单抗在神经内分泌肿瘤中的安全性特征与其他瘤种相似。

截至目前，已经有4个PD-1/PD-L1类药物在中国上市，包括纳武利尤单抗，帕博利珠单抗，特瑞普利单抗以及信迪利单抗。目前国内研发PD-1的队伍中，卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗也都递交了药品上市申请。