【重磅速递】首项降糖药物肾脏终点试验CREDENCE研究颁发

[转载出处：www.ii77.com]

肾脏并发症是糖尿病致死致残的主要原因之一。在此之前，尚无以肾脏并发症为首要终点的降糖药物临床试验证据。方才发布的CREDENCE研究填补了这一空白。

CREDENCE研究旨在商量卡格列净对归并2期或3期CKD并大量卵白尿的2型糖尿病患者肾脏终点事件的影响。共纳入4401例经ARB治疗后白卵白肌酐比值300-5000的CKD患者（eGFR 30-90），在常规治疗根蒂上随机接管卡格列净或抚慰剂治疗，首要终点为由终末期肾病、血肌酐倍增、肾脏或心血管灭亡所构成的复合终点。因卡格列净组获益显著，本研究在随访2.62年（中位数时间）时提前竣事。究竟显露，与抚慰剂组比拟，卡格列净治疗组患者首要终点事件发生率降低30%，肾脏复合终点（终末期肾病、血肌酐倍增和肾脏性灭亡）降低34%。与此同时，卡格列净治疗组复合心血管终点事件（心血管灭亡、心肌梗死或卒中）发生率降低20%，因心衰住院削减39%。两组受试者间截肢或骨折风险无显著差别。研究结论认为，卡格列净能够显著降低归并CKD的2型糖尿病患者肾脏复合终点与心血管事件发生率，但不增加截肢与骨折风险。

如前所述，CREDENCE研究是针对降糖药进行的首项肾脏终点随机化临床试验，在降糖治疗范畴具有里程碑意义。本研究证实了SGLT-2按捺剂卡格列净具有肾脏与心血管双重珍爱感化。这一究竟应在预料之中。此前竣事的CANVAS研究表明，确诊心血管疾病或具有心血管事件高危身分的2型糖尿病患者，应用卡格列净治疗可使首要复合终点事件发生率降低14%，全因灭亡率降低13%，心血管灭亡率降低13%，因心衰住院率降低33%。其二级终点卵白尿加重或复合肾脏终点事件发生率离别降低27%与40%。针对基线特征分歧的患者所进行的CREDENCE研究再次论证了卡格列净能够显著改善2型糖尿病患者肾脏与心血管预后。但在CANVAS研究中，卡格列净治疗组患者截肢风险显著增高，因而该药的平安性受到普遍存眷。CREDENCE研究究竟表明卡格列净不会增加截肢或骨质疏松风险，有助于撤销人们对该药平安性的挂念。

固然大血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的首要原因，但其肾脏并发症同样弗成轻忽。自UKPDS研究之后，多项降糖治疗试验显露严厉掌握血糖能够显著削减肾脏终点事件的发生，但对于预后影响最大的严重终点事件（肌酐倍增、终末期肾病、肾脏性灭亡）并无显着削减。以GLP-1受体感动剂与SGLT-2按捺剂为代表的新型降糖药物的临床应用，为糖尿病患者的肾脏珍爱供应了新进展。在应用利拉鲁肽进行的LEADER研究与应用索马鲁肽进行的SUSTAIN-6研究中，与抚慰剂组比拟，GLP-1受体感动剂治疗组患者首要复合心血管事件发生率显著降低，作为二级终点的肾脏事件也有显着削减，但同类药物阿必鲁肽并未显露出肾脏珍爱感化。而应用SGLT-2按捺剂恩格列净、卡格列净、达格列净所进行的EMPA-REG研究、CANVAS研究以及DECLARE研究预设的肾脏终点事件均示意出一致性削减，提醒SGLT-2按捺剂的肾脏珍爱感化具有类效应。方才竣事的CREDENCE研究用更为有力的数据进一步论证了这一结论。

基于现有研究结论能够认为，新型降糖药物SGLT-2按捺剂不光具有幻想的降糖感化，更具有靠得住的心血管与肾脏珍爱感化，相较于传统降糖药物展示出了周全优势，为其临床普遍应用奠基了坚韧根蒂。

究竟，我们降糖治疗的目的不在于降低血糖水平自己，而在于削减糖尿病相关的心脑肾等靶器官损害的发生。

（河北省人民病院  郭艺芳）