18年，糖尿病肾病终于获得推翻性进展！避免尿毒症的新法宝！

18年前，RAS阻断剂（即肾病患者常用的普利和沙坦类药物）首次被循证医学证实，对糖尿病肾病具有肾脏珍爱感化。一向到今天，依然只有RAS阻断剂，是糖尿病肾病患者延缓肾病进展、避免尿毒症，疗效切实的独一治疗药物。 [本文来自：www.ii77.com]

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很快，这一汗青将被改写。

全球顶级医学杂志《新格兰医学期刊》最新发布了CREDENCE临床试验的最终究竟，这是一项足以推翻今朝糖尿病肾病治疗模式的研究。

有请肾上线大夫团成员李嘉华大夫为我们具体解读。

卡格列净，2013年被美国FDA核准用于糖尿病的治疗。

2017年，CANVAS临床试验验证了在一样的糖尿病人群，卡格列净有显著的心血管珍爱感化，同时还发现卡格列净能延缓肾病历程。

然而，在CANVAS中也发现卡格列净的或者存在一些严重副感化，包罗脱水、泌尿系传染、酮症酸中毒、骨折、及截肢风险。CANVAS研究给糖尿病患者带来进展的同时也萦绕着对副感化的担心。

在这个配景下，CREDENCE临床试验进一步推进，专门针对具有糖尿病肾病的人群（尿卵白大于0.3克天天），以肾病进展为首要临床终点。

CREDENCE临床试验在2014年起头，正本规划5年的临床试验，在2018年就因为出众的临床究竟而提前完结！其时我在肾上线写过这篇报道→糖尿病肾病新药时代的到来：降糖降卵白，护心更护肾！

就在几天前，CREDENCE的究竟终于颁发！我跟人人解读一下。

这项实验共招募了来自38个分歧国度，4000多位2型糖尿病归并卵白尿的患者。

以下是他们的根基情形：

糖化血红卵白在6.5~12%（平均8%）；

肾小球滤过率30~90ml/min/1.73m2（平均52）；

尿白卵白肌酐比300-5000mg/g（平均927）注释：尿白卵白肌酐比大于300者，对应24小时尿卵白定量一样大于0.5g

所有人在入组之前，均服用了至少4周以上充裕剂量的RAS阻断剂。入组后，将他们随机分为两组：

一组授与抚慰剂；

一组授与卡格列净100mg 一天一次口服；

然后视察他们的肾脏终局。

最终研究究竟表明：卡格列净能降低2型糖尿病慢性肾病患者的卵白尿水平，显著降低其尿毒症、血肌酐倍增的发生风险，可以削减因肾脏病和心血管疾病灭亡的风险，以及降低心衰的住院率。

副感化方面，脱水、泌尿系传染和酮症酸中毒依然显著，但之前视察到的骨折和截肢风险在CREDENCE并没有显现。

作为全球首个肾脏硬终点获益的降糖药，卡格列净的这项研究，为糖尿病肾病治疗，带来了推翻性的新冲破！

卡格列净属于SGLT2（钠-葡萄糖协同转运卵白）按捺剂，今朝这类药物已经上市了多款“兄弟”，如恩格列净、达格列净。其他同类药物的以肾脏事件为终点的临床研究（EMPA-Kidney, DAPA-CKD）同样值得等候。

最后，再说一点未知的范畴：

1. 在肾小球滤过率低于45（eGFR）以下（CKD3b期以下），SGLT2按捺剂的降血糖结果几乎能够忽略不计。但肾小球滤过率30-45之间的糖尿病肾病患者依然有明确的肾脏珍爱感化，初步推想是降低肾病患者的肾小球滤过压力。SGLT2按捺剂的肾脏珍爱机制是什么是今朝的研究热点。

2.  SGLT2按捺剂对于其他非糖尿病型的慢性肾脏病归并卵白尿患者（好比高血压肾病和IgA肾病）有没有同样的珍爱感化？这个还需要进一步的临床试验。

3.  SGLT2按捺剂在eGFR20-30（CKD4期）的患者还有没有肾脏珍爱感化？这个需要等EMPA-Kidney临床试验的究竟。

4.  SGLT2按捺剂和GLP1感动剂联用会不会有更好的心肾珍爱感化？进一步临床试验已经在开展。

2型糖尿病是导致全球尿毒症人数节节攀升的首要原因之一。2型糖尿病患者平日集心脏病、肾脏病、肥胖、高血压于一身，而列净类药物能降糖、降心血管风险、降尿卵白、降低尿毒症风险，实在是“一箭N雕”的新一代“神药”。

对于糖尿病肾病患者，而且有卵白尿，在最大化RAS阻断剂之后，哪怕你的血糖掌握精巧，也应该考虑加用SGLT2按捺剂。但与此同时，我们也要注重到这类药物的副感化，包罗尿路传染、低血压、脱水、酮症酸中毒等。

我认为咱们肾内大夫能够经受起主导“列净”使用的脚色，把糖尿病肾病的治疗新时代带给我们的患者！