肿瘤治疗的生物“导弹”——纳米药物靶向递送的崛起 |肿瘤周刊

肿瘤周刊（第38期）

纳米靶向药物是以纳米颗粒作为药物的载体，首要经由改变药物在体内的分布和药物动力学特征，确保药物对肿瘤等病变部位的靶向性。载药纳米颗粒在靶向药物运输中的感化的成长履历了以下几个阶段：（1）经由药剂学方式将药物与纳米载体高度连系，使原本因理化性质不不乱而易被降解损坏或因不良回响较大而影响其使用的药物经特别的方式高度涣散于药物载体中，解决了这些药物不克口服或副感化大的问题。（2）凭据临床需要选用对机体各类组织或病变部位亲和力分歧的载体系作载药微粒，或将单克隆抗体或配体与载体连系，使药物能输送到治疗盼望达到的特定部位。（3）跟着人们对治疗结果要求的日趋提高，靶向定位也因受基质选择性的限制而并非那么尽如人意，由此人们起头存眷能够经由外加磁场正确定位的磁性纳米靶向药物的研究，并取得了必然的研究功效。 

光-化学-免疫治疗“强强联手”——临床转化新策略

Nano Letters[IF:12.279]

① 近年来，近红外光热转换剂在肿瘤光热治疗范畴获得了普遍应用；② 研究人员行使自组装合成了纳米材料CPCI-NP，其具有较高的光热转化效率以及高效封装和控释能力；③ 负载阿霉素的CPCI-NP可作为一种高效的光热/化疗结合治疗试剂用于治疗原位异种移植口腔癌；④ 当携带小分子免疫刺激剂时，CPCI-NP对小鼠乳腺癌模型具有很好的治疗结果；⑤ 稀奇是行使光热/免疫结合PD-1搜检点封闭疗法时，不光能够根治原发肿瘤，还可激活全身的抗肿瘤免疫活性。

Unique Photochemo-Immuno-Nanoplatform against Orthotopic Xenograft Oral Cancer and Metastatic Syngeneic Breast Cancer
2018-11-14, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b03096

【主编考语】这种结合组装的多功能治疗试剂材料具有极好的临床转化前景。（@叶开）

生物医学工程新进展——金属/半导体纳米构造

Nano Letters[IF:12.279]

① 应用细胞毒素的化疗是治疗多种实体瘤的主要手段，然而这经常会使患者发生耐药性从而限制了药效；② 该研究设计了一种金属/半导体纳米构造用于药物递送和mRNA传感。该材料由被DNA包裹的量子点围绕的金纳米粒子核构成。③ 对这种核-卫星的组装能够进行尺寸调控并连系多种功能的药物递送；④ 纳米颗粒中的DNA可与耐药因子MRP1特异性连系，在癌细胞内靶向释放阿霉素；⑤ 该连系还能够触发MRP1药物外排的下调，从而显著提高对耐药细胞的治疗结果。

Programmable Metal/Semiconductor Nanostructures for mRNA-Modulated Molecular Delivery
2018-10-10, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b02263

【主编考语】这项研究为具有多种协同功能的可设计材料的生物医学应用供应了新的思路。（@叶开）

肿瘤治疗的“生物导弹”——生物正交偶联纳米胶束

Nano Letters[IF:12.279]

① 多肽是一种很有前途的化疗药物载体，但今朝用于药物附着的残基也混乱地分布在卵白质外观，限制了其应用；② 该研究行使对乙酰苯丙氨酸，以供应一种双正交酮，在回响性氨基酸存在的情形下，在纳米体靶向的弹性多肽纳米颗粒中附着阿霉素；③ 经由流式检测发现，与非靶向药物比拟，该纳米颗粒在鳞状癌细胞和卵巢腺癌细胞均示意较高的摄取效率；④ 研究发现，在多种癌细胞系中，这些纳米颗粒相对于非靶向对照组具有更大的细胞毒性。

Active Targeting of Cancer Cells by Nanobody Decorated Polypeptide Micelle with Bioorthogonally Conjugated Drug
2018-12-12, doi: 10.1021/acs.nanolett.8b03837

【主编考语】本文揭示了一种很有前途的策略，能够同时将药物偶联位点和构造生物活性域基因编码融为一体，这是现有手艺以前无法实现的。（@叶开）

重大发现：治疗携带KRAS基因突变肺癌的新方式

Journal of Experimental Medicine[IF:10.892]

① 多梳按捺复合物2（PRC2）对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的增殖具有促进感化；② 多梳按捺复合物2的酶亚基（Ezh2）按捺剂可以激活NF-κB等炎症通路，按捺EGFR/ERBB2旌旗通路；③ Ezh2介入炎症旌旗转导，促进PRC2调控促炎基因的转录扩增；④ Ezh2可以调控组织微情况，Ezh2按捺剂GSK126和硼替佐米/尼美舒利一连给药影响NSCLC在体内的增殖和存活；⑤ 肉瘤病毒癌基因Kras驱动的NSCLC细胞选择性地依靠卵白均衡和RNA合成来维持细胞的适应度。

Ezh2 inhibition in Kras-driven lung cancer amplifies inflammation and associated vulnerabilities
2018-11-28, doi: 10.1084/jem.20180801

【主编考语】肿瘤发生和成长受癌基因驱动。在浩瀚癌基因中，RAS基因家眷在人类肿瘤中突变概率最高，被视为癌基因范畴中的'珠穆朗玛峰'。RAS突变肿瘤占人类所有恶性肿瘤的三分之一，个中KRAS作为RAS基因家眷中的首要亚型，促发人类多种致死性肿瘤，如肺癌、结肠癌和胰腺癌。然而，因为KRAS旌旗通路调控的复杂性以及KRAS突变肿瘤对临床药物的抗击性，使得今朝临床上仍无治疗KRAS突变肿瘤的有效药物和方式。（@叶开）

超声介导靶向给药的将来——“任重而道远”

The Lancet Oncology[IF:35.386]

① 临床前研究表明体外轮回装配可改善抗癌药物的递送，提高肿瘤内药物浓度，但未在临床中证实；② 该临床试验中患者接管单次静脉打针热敏脂质体阿霉素，然后行使体外聚焦超声露出肿瘤；③ 个中5例患者显现严重不良事件：4例4级短暂性中性粒细胞削减症和1例精神错乱；④ 3-4级不良事件为中性粒细胞削减症，1例为3级贫血，无治疗相关灭亡发生；⑤ 今朝仍需在聚焦超声介导的药物传递中开展临床研究，以期在普遍实体肿瘤中降低毒性并提高治疗结果。

Safety and feasibility of ultrasound-triggered targeted drug delivery of doxorubicin from thermosensitive liposomes in liver tumours (TARDOX): a single-centre, open ...
2018-07-09, doi: 10.1016/S1470-2045(18)30332-2

【主编考语】该研究首次在临床中表明聚焦超声可平安触发和增加药物在肿瘤深部正确位点的传递。（@叶开）

非编码RNA癌症药物基因组图谱新冲破！

Nature Communications[IF:11.878]

① LncRNA是非编码RNA的一种，但人们对于大部门lncRNA在肿瘤中的调控感化仍缺乏认知；② 近年来，很多研究因局限于卵白质编码基因而难以完整地说明耐药的发生与调控；③ 研究人员经由剖析lncRNA-药物可预关系，发现一部门lncRNA与同种机制多药耐药相关，而另一部门lncRNA则与分歧机制多药耐药有关；④ 研究人员进一步验证了lncRNA EPIC1对BET卵白按捺剂在乳腺癌细胞中的耐药调控，并经由剖析发现它对耐药的调控与MYC通路激活具有显著相关性。

Systematic identification of non-coding pharmacogenomic landscape in cancer
2018-08-09, doi: 10.1038/s41467-018-05495-9

【主编考语】近年来，很多研究致力于对上千肿瘤细胞系进行高通量测序与药敏测试，促进了人们对肿瘤耐药机制的熟悉。（@叶开）

实体瘤药物传递模型显现癌症“进化之路”

Advanced Drug Delivery Reviews[IF:15.519]

① 抗癌药物的疗效受肿瘤的内涵特征、药物转运的生物物理性质和细胞摄取之间的复杂互相感化的影响；② 药动学/药效学模型改善后可以检测耐药性对疗效的影响；③ 显微转运模型可将复杂的肿瘤微血管系统、跨血管转运和异质性间质特征连系起来，为注释肿瘤特异性微情况供应了一种手段；④ 宏观模型能够适应肿瘤巨细和外形的影响，展望整个肿瘤中治疗药物的空间分布；⑤ 应用数学和较量建模手艺能够斥地和优化微米和纳米级肿瘤靶向药物递送系统。

Computational modelling of drug delivery to solid tumour: Understanding the interplay between chemotherapeutics and biological system for optimised delivery ...
2018-07-29, doi: 10.1016/j.addr.2018.07.013

【主编考语】本文综述了今朝固体肿瘤药物转运的较量模型及其在纳米颗粒介导药物转运和对流增加药物转运等新型药物转运系统中的应用。（@叶开）

化疗连系光动力治疗——和耐药肿瘤说“再会”

PNAS[IF:9.58]

① 铂类药物因其副感化和对耐药癌症的无效性，严重限制了其临床应用；② 该研究采用含有铂基抗癌药物的星散有机铂金属外壳M，经由非共价互相感化封装光敏剂；③ 行使无铜点击回响，在MNPs外观偶联一个靶向配体，特异性地向癌细胞传递化疗药物和光敏剂；④ 因为实体瘤的高通透性、滞留效应和活性靶向感化，使MNPs在肿瘤部位大量群集，有效提高了疗效并减小毒副感化；⑤ 体内研究表明MNPs连系化疗和PDT在耐药肿瘤中示意出精巧的抗肿瘤结果。

Host−guest complexation-mediated codelivery of anticancer drug and photosensitizer for cancer photochemotherapy
04-02, doi: 10.1073/pnas.1902029116

【主编考语】这项工作展示了一种经由超分子化学供应多种治疗药物/诊断探针的策略，这种策略可用于治疗包罗耐药性在内的很多难治性癌症，从而在癌症治疗中具有广宽的潜力。（@叶开）

科学家斥地肿瘤精准医疗新方式，能够一对一精准给药

Nature Genetics[IF:25.455]

① 研究人员判定了调控肿瘤细胞状况的主调节卵白的协同感化，然后凭据药物逆转这些感化的能力对药物进行了优先排序；② 研究人员在212名胃肠胰神经内排泄肿瘤（GEP-NENs）病人身上对这种方式进行了验证；③ 研究人员发现了几个主调节卵白，验证了其作为肿瘤要害依靠性介导因子的感化；④ 经由使用107种化合物处理GEP-NET起原的细胞，研究人员发现HDAC I类按捺剂恩替诺特是42%的转移性GEP-NET病人首要调节卵白的强力按捺剂，能够消灭体内肿瘤。

A precision oncology approach to the pharmacological targeting of mechanistic dependencies in neuroendocrine tumors
2018-06-18, doi: 10.1038/s41588-018-0138-4

【主编考语】研究人员发现HDAC I类按捺剂恩替诺特是转移性GEP-NET病人首要调节卵白的强力按捺剂，可有效消灭体内肿瘤，该方式能够填补今朝在正确肿瘤学方面的起劲。（@叶开）

乳腺癌患者福音！病毒载体疫苗横空出生！

Clinical Cancer Research[IF:8.911]

① 研究人员斥地了一种编码人表皮生长因子受体（HER2）的病毒载体疫苗（VRP-HER2）；② 该疫苗打破了对HER2的耐受性，经由诱导T细胞和B细胞对HER2的发生免疫应答，具有显著抗肿瘤感化；③ 该研究纳入22例患者分为两组：仅接种疫苗组（4例）和结合治疗组（18例）；④ 两组中位无进展生存期（PFS）为1.8和3.6个月，中位总生存率为50.2和32.7个月，结合治疗组中有1例部门应答，7例病情不乱；⑤ 接种疫苗组CD8 T细胞中穿孔素表达上调，PFS显着耽误。

Vaccine-induced memory CD8+ T cells provide clinical benefit in HER2 expressing breast cancer: a mouse to human translational study
01-08, doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3102

【主编考语】该临床转化研究发现了一种表达穿孔卵白的记忆性CD8 T细胞群，这种穿孔卵白与无进展生存期的改善显著相关，表明该卵白或者是将来乳腺癌研究中最具潜力的生物标记物。（@叶开）

感激本期周报的创作者：叶开，张虎，Shirley，yutouyl，尤先生，刘先生

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