2019诺贝尔生理学或医学奖：不是“黑马”的诺贝尔奖

（图片起原：诺奖官网）

这一奖项的获奖者远超市场预期，在之前的展望版本傍边，他们较少显现，是以不少媒体将其称为“诺奖生理学或医学奖跑出一匹黑马”，但他们真的是黑马吗？实际上，研究细胞营养物质氧化发生ATP的过程已经多次荣获大奖，好比这几位科学家也是以荣获了2016拉斯克奖。并且细胞若何感知以及对氧气供给的适应性，也其实今朝已经被用于多种针对癌症治疗，贫血等疾病的药物研发中。

认识这一研究背后的故事，或许人人就会知道为何他们并不是黑马了。

氧气在我们生活中饰演了主要的脚色，好比当我们在高海拔区域运动时，身体味显现非常转变，人体的新陈代谢发生转变，起头生长出新的血管，制造新的红细胞。

复杂的神经系统和肌肉活动也需要大量的能量，细胞发生ATP（三磷酸腺苷）才能包管器官顺利实现正常功能。在有氧的情形下，ATP才能高效地发生，是以多细胞动物生命必然具有知足能量代谢需要的高效率行使氧气的能力。这也是研究细胞营养物质氧化发生ATP的过程能多次获得大奖的原因。

历久以来，关于氧气运输卵白如血红卵白和肌红卵白的发现和特征的研究就一向是获奖存眷的重点。固然对需氧代谢和氧气运输的问题被逐渐解决，但关于氧气代谢的一个主要侧面，细胞感触和适应氧气的旌旗系统上世纪末才起头被逐渐弄清楚，这一旌旗系统会对情况缺氧和呼吸轮回血液系统功能障碍发生显著改变。

这几位科学家们想做的恰是找出这种系统背后的基因表达，为什么在氧气含量低的时候，肾脏细胞中的某种基因会开启，个中Semenza所发现的开关是一种很通俗的卵白质，叫做缺氧诱导因子 (Hypoxia-inducible factors, HIF)。

约翰霍普金斯医学院的Semenza传授首要研究低氧前提在癌症、肺病和心脏病中的感化。安闲上世纪90年月发现HIF-1α以来，Semenza及其研究小组一向从事HIF-1α研究，在分歧类型的细胞中正确寻找被这一活化卵白促进或按捺的大量基因。

在Semenza发现根蒂上，Peter Ratcliffe传授对低氧诱导因子进行了更深入研究。历久以来，科学家一向认为氧气的感触只是少数细胞特有的能力。例如在颈动脉体和自动脉体就存在感触血液中氧气浓度的化学感触器，能经由神经反射调节呼吸频率和血压。然则Ratcliffe传授1993年的研究发现，很多细胞内低氧回响元件DNA连系活性受到氧浓度调节，解说低氧诱导因子是很多细胞感触低氧的配合分子。

1994年Ratcliffe传授进一步用糖酵解酶也受到低氧回响元件调节确定了这一判断。糖酵解也是细胞对低氧的一类回响，但和血管生成和红细胞生成属于历久低氧效应分歧，糖酵解属于快速低氧回响。这解说低氧诱导因子不光负责调节历久低氧回响，也是急性低氧回响的调节因子。

（图片起原：诺奖官网）

Dana-Farber癌症研究院的Kaelin传授1957年出生于美国纽约，今朝是哈佛医学院传授。他一向致力于缺氧在肿瘤中的影响，他在视网膜母细胞瘤、von Hippel-Lindau（VHL）和P53肿瘤按捺因子方面的研究提醒改正单个基因缺陷可发生必然的治疗结果。

个中对VHL卵白的研究在VEGF按捺剂成功治疗肾癌方面功弗成没。2016年7月，其研究组还证实在乳腺癌中谷氨酸旁排泄诱导HIF促进了癌变，这一研究功效发布在Cell杂志上。有名学者Cell发布癌症研究新功效 

最新的研究指出，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶按捺剂（HIF-PHI）能模拟人体内涵的生理状况，经由按捺PHD而激活HIF通路，刺激肝脏合成EPO，同时还能经由按捺铁调素而增加铁的接收与行使，这一特点对于慢性肾脏病（CKD）患者的贫血改正具有主要意义，这也开导了研究者将慢性肾病贫血治疗作为HIF临床应用研究的主要冲破偏向。

2019诺贝尔生理学或医学奖四大获奖展望：

展望一：森和俊，..毂下大学大学院理学研究科传授。来由：“检出了内质网（ER：endoplasmic reticulum）内存在的特有卵白质，并独自发现了这些卵白质的修复机制”。

展望二：汉斯·克拉弗斯（Hans Clevers），荷兰乌得勒支大学分子遗传学传授。来由：“首次将Wnt旌旗与成年干细胞生物学关联起来，缔造了超卓的体外疾病模型”。

展望三：约翰·卡普尔John W. Kappler，美国国度犹太健康中心综合免疫学系的传授及他的老婆Philippa Marrack，美国国度犹太健康中心综合免疫学系的传授。来由：“在T细胞研究范畴的卓越进献”。

展望四：恩斯特·班伯格Ernst Bamberg，德法律兰克福马克斯普朗克生物物理研究所信用所长；Karl Deisseroth，美国加利福尼亚州斯坦福大学霍华德休斯医学研究所研究员，生物工程和神经病学与行为科学D.H. Chen卓越传授；Gero Miesenb ck，英国牛津大学神经回路和行为中心主任兼生理学Waynflete传授。来由：“感光色素卵白的功能剖析，在根蒂光遗传学范畴的进献”

前五年诺贝尔生理学或医学奖获得者：

2018年，美国免疫学家詹姆斯·艾利森与..生物学家本庶佑，凭借“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的进献”获奖。

2017年，三名美国科学家杰弗里·霍尔、迈克尔·罗斯巴什和迈克尔·扬，凭借他们“发现了掌握日夜节律的分子机制”方面的成就获奖。

2016年，..科学家大隅良典，凭借“发现细胞自噬的机制”获奖。

2015年，中国女药学家屠呦呦、爱尔兰科学家威廉·坎贝尔和..科学家大村智，凭借“发现治疗疟疾的新疗法、发现治疗丝虫寄生虫的新疗法”获奖。

2014年，拥有美国和英国国籍的科学家约翰·奥基夫以及两位挪威科学家梅－布里特·莫泽和爱德华·莫泽，凭借“发现组成大脑定位系统的细胞”获奖。