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[好文分享：www.ii77.com] 今日，全球知名的数据统计与剖析机构GlobalData遵照2019年第一季度末公司的市值，更新了全球20大医药公司榜单。强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）和辉瑞（Pfizer）位列三甲，武田（Takeda）在并购舍尔（Shire）之后首次进入20大排名。能够预见的是，因为百时美施贵宝（BMS）收购新基（Celgene）和艾伯维（AbbVie）收购艾尔建（Allergan），20大药企榜单还会显现大更改。药明康德内容团队曾经在本年4月清点过这些公司的研发进展，今天我们将为读者清点排名前10位的公司4月以来的最新动态。
▲世界20大药企排名（基于2019年3月31日公司市值，数据起原：GlobalData，药明康德内容团队制图）
强生集体旗下的杨森（Janssen）公司本年有多款冲破性疗法获得FDA核准上市。个中治疗成年治疗抗击性抑郁症患者的Spravato是30年来第一款具有立异感化机制的获批抗抑郁疗法，其成分是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。此外该公司斥地的FGFR按捺剂Balversa（erdafitinib）在本年4月获得加快核准，成为FDA核准的首款治疗膀胱癌的个别化疗法，治疗携带FGFR3或FGFR2基因突变的转移性膀胱癌成人患者。该公司的SGLT2按捺剂卡格列净（canagliflozin）近日获批治疗糖尿病肾病患者，是近20年来，在2型糖尿病和糖尿病肾病患者中延缓肾病进展的首款新治疗选择。一周前，FDA还授予PARP按捺剂尼拉帕利（niraparib）冲破性疗法认定，用于治疗携带BRCA1/2基因突变的转移性去势抗击性前列腺癌（mCRPC）患者。这有望加速这一疗法造福前列腺癌患者的措施。在本年5月的投资者会议上，杨森公司透露在往后5年中有望推出10款重磅新药！
罗氏斥地的“不限癌种”抗癌疗法Rozlytrek（entrectinib）在本年8月获得FDA核准上市，用于治疗携带NTRK基因融合的癌症患者，以及治疗携带ROS1基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。6月份，该公司旗下基因泰克（Genentech）公司斥地的抗体偶联药物Polivy（polatuzumab vedotin-piiq）获得FDA核准，与苯达莫司汀与rituximab结合使用，治疗难治的漫溢性大B细胞淋巴瘤成人患者。该公司的重磅PD-L1按捺剂Tecentriq也颇有斩获，除了在3月获批治疗小细胞肺癌和三阴性乳腺癌之外，在单药一线治疗NSCLC，与铂基化疗联用治疗尿路上皮癌，以及与Avastin联用治疗肝细胞癌的临床试验中都取得了积极试验究竟。它有望成为继Keytruda之后，第二款一线单药治疗NSCLC患者的免疫搜检点按捺剂。在基因泰克和罗氏奋斗了10年之后，罗氏的首席医学官Sandra Horning博士将在本年岁尾退休，礼来公司的前肿瘤学研发高级副总裁Levi Garraway博士将接替她的位置。Sandra Horning博士在这10年里匡助将15款新药带给了患者。
辉瑞在2019年持续进行公司构造的调整，本年7月，辉瑞和迈兰（Mylan）公司结合公布，辉瑞旗下专注于非专利品牌和仿制药买卖的辉瑞普强（Upjohn）公司将与迈兰公司归并。此后，辉瑞公司将更为专注于新药的研发。本年6月，该公司斥资114亿美元收购了Array Biopharma公司，获得针对BRAF基因突变的多款抗癌疗法。在新药研发方面，辉瑞的tafamidis本年5月获得FDA核准，治疗因为野生型或遗传性转甲状腺素卵白介导的淀粉样变性引起的心肌病（ATTR-CM）。这是FDA核准的第一款治疗ATTR-CM的疗法。该公司与德国默克（Merck KGaA）结合斥地的PD-L1抗体Bavencio获得FDA核准，与Inlyta联用，一线治疗晚期肾细胞癌患者。该公司斥地的JAK1按捺剂abrocitinib已经在治疗特应性皮炎的两项3期临床试验中达到试验终点。辉瑞公司在基因疗法方面也取得多项进展，该公司与Sangamo Therapeutics公司合作斥地的A型血友病基因疗法SB-525已经获得FDA授予的再生医学进步疗法（RMAT）认定，有望起头..性临床试验。在本年6月，该公司首次发布了治疗杜兴氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法PF-06939926，在1b期临床试验中获得的初步究竟。基于在1b期试验中获得的积极究竟，辉瑞正在预备启动3期临床试验。
诺华公司4月以来有多款冲破性疗法获批上市。个中，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者的Zolgensma是第一款FDA核准的治疗SMA的基因疗法。它不只可以拯救最严重的1型SMA患者的生命，并且可以改善另外症状较轻的SMA患者的活动能力。与Zolgensma同日获批的Piqray（alpelisib）是一款PI3K按捺剂。这是FDA核准的第一款用于治疗乳腺癌的PI3K按捺剂，也是FDA使用实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目核准的第一款新分子实体。它获得核准与与内排泄疗法氟维司群（fulvestrant）联用，治疗携带PIK3CA基因突变的HR阳性/HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者。而本周，诺华公司公布，FDA核准了该公司的Beovu（brolucizumab）上市，治疗湿性岁数相关性黄斑变性（AMD）。Beovu是一款靶向VEGF的人源化单链抗体可变区片段，与另外靶向VEGF的抗体比拟，分子量非常小。它的给药距离能够达到3个月，为提高湿性AMD患者的生活质量供应了便当。此外，诺华的重磅IL-17A按捺剂Cosentyx（secukinumab，俗称“苏金单抗”），在治疗非放射性轴性脊柱关节炎的3期临床试验中达到首要终点，有望斩获第四项适应症。该公司的复方哮喘新药QVM149也在临床试验中获得积极究竟，有望在2020年上市。
本年5月，默沙东公司举办了5年来第一次投资者大会，介绍了该公司的研发结构。作为该公司药物研发的第一重心，重磅PD-1按捺剂Keytruda本年持续高歌大进，斩获多项适应症，包罗与Lenvima联用，治疗特定子宫内膜癌患者；单药治疗表达PD-L1（CPS>10）的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者；作为二线疗法，单药治疗小细胞肺癌患者；和作为单药疗法，一线治疗头颈癌患者。Keytruda和Lenvima组成的组合疗法也获得了FDA授予的冲破性疗法认定，用于一线治疗晚期肝细胞癌患者。此外，Keytruda作为新辅助/辅助疗法，在治疗三阴性乳腺癌患者时显著提高了患者的病理学完全缓解率。这一究竟有望改变三阴性乳腺癌患者的治疗模式，也显现了Keytruda作为新辅助/辅助疗法，治疗早期癌症患者的潜力。默沙东公司将新辅助/辅助疗法作为Keytruda研发的主要偏向之一，今朝有跨越100个临床试验磨练Keytruda在这类情形下的疗效。在Keytruda之外，默沙东的立异抗生素组合Recarbrio本年7月获得FDA核准上市，治疗由特定敏感革兰氏阴性菌导致的复杂性尿路传染（cUTI）和复杂性腹腔内传染（cIAI）。近日，它在治疗病院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎（HABP/VABP）的3期要害性试验中也达到了临床终点，有望进一步扩展适用局限。在预防艾滋病方面，该公司的立异核苷类逆转录酶易位按捺剂（NRTTI）islatravir在1期临床试验中获得积极究竟。有望成为一年只用服用一次的艾滋病露出前预防（PrEP）疗法。6. 礼来（Eli Lilly and Company）
礼来公司4月以来有多款产物获批，个中VEGFR2按捺剂Cyramza获批作为2线疗法，治疗经由sorafenib治疗，且甲胎卵白水平高于400 ng/ml的肝细胞癌患者。CGRP按捺剂Emgality获批治疗阵发性丛集性头痛患者。胰高血糖素粉剂Baqsimi获批治疗严重低血糖。IL-17按捺剂Taltz（ixekizumab）获批治疗放射性中轴型脊柱关节炎。该公司的研发管线中，收购Loxo Oncology获得的RET特异性按捺剂selpercatinib（LOXO-292）示意出众，在治疗携带RET融合的NSCLC患者和治疗携带RET变异的甲状腺癌患者时，离别达到68%和56%的客观缓解率。这些数据将支撑该公司在本年岁尾之前递交新药申请。该公司斥地的具有胃按捺多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体感动剂功能的tirzepatide，在临床试验中也示意出积极疗效，不只可以降低糖化血红卵白（A1C）水平宁体重，还有望治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
诺和诺德斥地的重磅糖尿病疗法口服索马鲁肽近日获得FDA核准上市，成为首款口服GLP-1按捺剂。多项临床试验证实，它在降血糖和减轻体重方面的示意优于多种常见疗法。该公司斥地的第一代GLP-1按捺剂利拉鲁肽则获得FDA核准，治疗儿科2型糖尿病患者。这是自二甲双胍在2000年获批治疗儿童2型糖尿病以来，首款治疗儿科患者的非胰岛素新药。除了在治疗糖尿病和代谢类疾病方面络续作出冲破以外，该公司今日公布，将与bluebird bio公司合作，斥地基因编纂疗法，治疗A型血友病等遗传疾病。
艾伯维本年6月公布，将以约630亿美元的价钱收购在最新榜单上排名第20的艾尔建（Allergan）公司，收获以Botox为代表的多款疗法。这一大型并购也将改变20大药企排名的款式。
在新药获批方面，该公司的JAK1特异性按捺剂Rinvoq（upadacitinib）获得FDA核准上市，治疗中重度运动性类风湿性关节炎患者。这是首款获批的JAK1特异性按捺剂。而该公司和罗氏配合斥地的重磅抗癌药Venclexta（venetoclax）获批与Gazyva（obinutuzumab）联用，一线治疗初治慢性淋巴性白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。
安进公司本年在ASCO，世界肺癌大会和ESMO年会上发布了该公司的KRAS G12C按捺剂AMG 510的临床试验究竟。AMG 510在治疗携带KRAS G12C的经治NSCLC患者时示意超卓，达到100%的疾病掌握率。并且它在治疗结直肠癌和阑尾癌患者时也示意出可喜的活性。今朝，安进已经启动AMG 510单药治疗NSCLC的要害性2期临床试验，而且规划..患者接管AMG 510和Keytruda组成的组合疗法的治疗。除了AMG 510亮眼的临床示意，安进基于BiTE双特异性抗体手艺..斥地的在研和获批产物也络续显现它们的潜力。在ASCO年会上，靶向BCMA的AMG 420在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验中达到70%的总缓解率。靶向前列腺特异膜抗原（PSMA）的AMG 212在治疗转移性去势抗击性前列腺癌（mCRPC）患者时也示意出可喜的活性。罢了经获批的靶向CD19的BiTE疗法Blincyto在治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者的3期临床试验中也示意积极，有望进一步扩展或者获益的患者群。本年8月底，安进还以134亿美元的价钱，收购了新基（Celgene）公司的银屑病关节炎疗法Otezla，雄厚了该公司的产物组合。
赛诺菲公司和再生元（Regeneron）公司结合斥地的重磅IL-4/IL-13按捺剂Dupixent（dupilumab）本年6月获得FDA核准扩展适应症，与另外与另外药物联用治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）成人患者。这是FDA核准治疗这类患者的第一款生物制剂疗法。与再生元合作斥地的PCSK9按捺剂Praluent（alirocumab）也获得FDA核准，用于在心血管疾病患者中降低心脏病发生、中风和需要住院治疗的心绞痛风险。在治疗多发性骨髓瘤（MM）方面，靶向浆细胞外观CD38受体的isatuximab在治疗复发/难治性MM患者的3期试验中达到首要终点。FDA已经接管该公司递交的生物制剂许可申请（BLA），估计这一产物有望在来岁4月获得核准。
比来6个月，排名后10位的公司也在药物研发方面屡有冲破。例如，葛兰素史克（GSK）公司和阿斯利康公司（AstraZeneca）各自的PARP按捺剂作为治疗卵巢癌患者的维持疗法，在3期临床试验中都有非常积极的示意，有望造福不携带BRCA基因突变的卵巢癌患者。GSK公司靶向BCMA的抗体偶联药物belantamab mafodotin有望在岁尾之前递交新药申请，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。阿斯利康的SGLT2按捺剂达格列净首次在非糖尿病患者中降低心衰风险，而且获得FDA授予的快速通道资格。限于篇幅，本文将不再赘述另外公司的最新研发进展。若是百时美施贵宝（BMS）收购新基（Celgene）和艾伯维（AbbVie）收购艾尔建（Allergan）的行动成功完成，世界20大医药公司将显现两个空白，哪两家公司将跻身20大医药公司的队列？世界20大医药公司的排名又会有什么转变？让我们拭目以待。
参考资料：
[1] GlobalData presents top 20 global innovative pharma companies by market capitalization in Q1 2019. Retrieved October 9, 2019, from https://www.globaldata.com/globalpresents-top-20-global-innovative-pharma-companies-by-market-capitalization-in-q1-2019/
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