警惕，使用喹诺酮类药物需注意这些点│临床“药”点

2020-03-28 01:54:05

喹诺酮类药物如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，是一类人工合成的广谱抗菌药物。其有快速杀菌、组织渗透性强、口服生物行使度高、消弭半衰期长、与其他抗菌药物无交叉耐药性等特点，临床可用于呼吸系统传染、肠道传染、泌尿系统传染、皮肤软组织传染、骨与关节传染等。

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作者：高丽丽

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一心血管回响

喹诺酮类药物如左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，可致室性心律失常、Q-T间期耽误，偶可成长至尖端扭转室速（TdP）等严重心律杂乱。原有Q-T间期耽误、女性、老年者、充血性心力弱竭、归并使用IA类和III类抗心律失常药物、联用其他耽误Q-T间期的药物、联用CYP450按捺剂、低钾血症、低镁血症、肾功能不全等是显现Q-T间期耽误的危险身分。Q-T间期耽误者慎用。

2018年12月20日，FDA发布平安警示，指出氟喹诺酮类药物可增加自动脉夹层和自动脉瘤碎裂的几率，其使用与自动脉夹层或自动脉瘤碎裂风险升高有相关性，或者导致发生出血甚至灭亡。除非没有其他治疗选择，不然氟喹诺酮类药物不该用于风险增加者，若有自动脉或其他血管壅塞或动脉瘤者，高血压者，某些累及血管的遗传性疾病者，老年人。

其次，不该给有动脉瘤或存在一个危险身分者使用氟喹诺酮类药物，包罗患有外周动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、马方综合征和Ehlers-Danlos综合征者，及老年人。

药物互相感化：与大环内酯类药物、IA类或III类抗心律失常药物、西沙必利联用，可增加Q-T间期耽误的风险，严重时可致致命性心律失常，尽量避免联用。司帕沙星与吩噻嗪类抗神经病药物、三环类抗抑郁药物等合用，有增加心律失常的风险，禁止合用。

二神经系统回响

如左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等，示意为头晕（老年人易显现）、头痛、失眠、焦虑、意识障碍或精神非常（高危人群为同用NSAIDs或CYP450酶按捺剂者）、抽搐（高危人群为癫痫病史、脑外伤、低氧血症、联用NSAIDs或茶碱者）等。喹诺酮类可按捺γ-氨基丁酸（GABA）的感化，可诱发癫痫，有癫痫病史者慎用。此外，肾功能减退者使用首要经肾排出的喹诺酮类药物未减量者，易发生神经系统回响。其他还包罗惊厥、颅内压增高（含假性脑瘤）、恶梦、震颤、幻觉等。

药物互相感化：与NSAIDs（阿司匹林除外）联用可增加中枢神经系统不良事件的发生率，示意为失眠、精神重要和抽搐，尽量避免联用。如三代喹诺酮类如洛美沙星和依诺沙星等与氟比洛芬酯合用，后者能增加前者按捺γ-氨基丁酸释放的感化，或者引起抽搐；依诺沙星与布洛芬合用，有引起惊厥的危险。

此外，氟喹诺酮类有神经肌肉阻断活性，并或者加剧重症肌无力者肌无力症状，重症肌无力者使用氟喹诺酮类或者致灭亡或需辅助呼吸，重症肌无力者慎用。再者，使用氟喹诺酮类后很快会发生四周精神病变，平日在几天之内，在一些患者中尽管已停用，症状却可持续跨越一年。而其未显露与治疗的时间或岁数有相关性，发生率也不明确。若显现四周精神病变的症状如痛苦、灼烧感、刺痛感、麻木感、和/或亏弱或其他感受方面的改变如轻触感、痛苦感、温度感受、位置感受和震动感受等，应停用氟喹诺酮，替代为其他的非氟喹诺酮类的抗菌药物。除非持续使用氟喹诺酮类治疗的效益大于风险。

三内排泄系统

使用氟喹诺酮类药物显现血糖非常（如症状性高血糖和低血糖）或者是其类回响，多发生于同时口服降糖药物或使用胰岛素的糖尿病者，分歧的氟喹诺酮类发生低血糖的风险会有所分歧，个中莫西沙星的风险最高。若显现恶心、吐逆、心悸、出汗、面无人色、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象，考虑血糖杂乱的或者性。如低血糖回响左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星等，高危人群为联用口服降糖药物，高血糖回响加替沙星、吉米沙星等，高危人群为使用口服降糖药物的高龄2型糖尿病者，尤其是归并肾功能不全者。

药物互相感化：与口服降糖药物联用，或者会致严重的低血糖或高血糖，需联用时应增强血糖监测。

四其他

1. 肌肉骨骼系统回响

如肌腱炎、肌腱断裂，可发生在起头使用后数小时或数天，或竣事治疗后几个月，可双侧发生。其可累及多部位的肌腱，但以跟腱为多。高危人群为岁数＞60岁的老年人、使用糖皮质激素治疗者、接管心/肺/肾移植者、活动员或从事猛烈运动者、既往曾有肌腱问题者（若有类风湿性关节炎病史）、肾功能不全者。有肌腱疾病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂者应尽量避免使用。发生肌腱痛苦、肿胀、炎症或断裂后，应停用。

2. 光敏回响如皮疹及光毒性

使用氟喹诺酮类药物后露出于阳光或紫外线照射下，会发生中度至严重的光敏性/光毒性回响，后者或者示意过度的晒伤回响（例如烧灼感、红斑、水泡、渗出、水肿），常显现在露出于光的部位（平日是颈部的“V”型区域、前臂伸肌外观、手的背部），注重避免过度露出于光源下。光毒性高危人群为囊性肺纤维化者，若发生应停药。

3. 肝胆系统回响

如肝炎、黄疸、急性肝坏死等。严重肝毒性，如莫西沙星，多见于疗程＞14d。

4. 血液系统回响

如贫血包罗溶血性贫血和再生障碍性贫血，血小板削减症包罗血栓性血小板削减性紫癜，白细胞削减症及粒细胞缺乏症等。

5.艰难梭菌相关性腹泻、过敏回响等。

参考文献：

1. 陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出书社,2018:102-109

2. 喹诺酮类抗菌药在传染病治疗中的适应证及其合理应用:专家共识[J].中国传染与化疗杂志,2009,9(2):81-86

3. 合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道传染专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(9):646-653

4. FDA:Fluoroquinolonesincrease odds of aortic dissection, AAA rupture. Healio.December 20,2018

5. 国度食品药品监视治理总局关于修订全身用氟喹诺酮类药品解说书的通知（2017年第79号）

6. 药品不良回响信息传递（第58期）存眷氟喹诺酮类药品的严重不良回响.2013年11月21日

7. 童荣生等.药物对照与临床合理选择-呼吸科疾病分册[M].北京:人民卫生出书社,2014:121-128,268-277

8. 成年人非阿片类镇痛药围手术期应用专家共识[J].国际麻醉学与苏醒杂志,2019,40(1):2

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