▎药明康德内容团队编纂“看上去我一切正常，但若是你走近一些，或许会发现我的一只眼睛在不受控地迁移。并且，我的皮肤非常敏感，就像是有无数只跳蚤在上面跳舞。我时不时就头晕目眩，仿佛正站在几十米高的绝壁边。因为口齿不清，我甚至不敢启齿。日复一日，我情绪降低，感觉前面只有阴郁。”
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多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，其主要特征是人体中的免疫细胞络续冲击珍爱神经的髓鞘，导致髓鞘的伤害和倒退。髓鞘的络续受损会导致神经传递的电旌旗无法正常流传。MS患者或者是以显现视力下降、复视、肢体感受障碍、肢体活动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等一系列症状。
作为一种并非稀奇罕有的罕有病，MS让全球跨越250万名患者深受其害。它的罪罪行径，让浩瀚科研勇士义愤填膺，奋起还击。在这场不见硝烟的斗争中，Francisco J. Quintana传授策马冲在了最前面。作为哈佛医学院（Harvard Medical School）的精神病学传授，Quintana博士还来自一个有着神经疾病史的家眷，对患者的疼痛有着最直接的感触和体味。近日，药明康德内容团队与Quintana传授睁开了一次对话，这名科研哨兵以本身的专业洞见，为我们带来了匹敌MS的全新解决方案。
▲哈佛医学院精神病学传授Francisco J. Quintana
MS是进展性、致残性疾病，首要包罗三种类型，复发缓解型MS（RRMS）、继发进展型MS（SPMS）和原发进展型MS（PPMS）。复发缓解型MS的特征在于明确界说的复发懈弛解过程，即复发、发生或恶化，随后是部门或完全恢复期，其间症状部门或完全改善，无显着的疾病恶化。不外，大部门患者的病情会逐渐加重，实际上，好多复发缓解型患者或者会成长为进展型MS。Quintana传授指出，曩昔20多年间，人类在与MS的斗争中已经取得了必然的功效，尤其是斥地出了多种用于复发缓解型MS患者的药物，但进展型MS仍然是一道难以跨越的坎。想要更好地对于各类MS，一个有进展的冲破口便落在了调节T细胞免疫回响的调控机制上。经由深入研究，Quintana传授和他的同事确定了这种调控机制所涉及的多种旌旗通路，稀奇是芬芳烃受体（AhR）。经由靶向AhR，他们斥地出了一种治疗性纳米颗粒：以这种特制的纳米颗粒为兵器，能够向机体递送针对特定抗原的免疫耐受因子，从而按捺导致疾病的抗原特异性免疫回响，将导致自身免疫性疾病的免疫调节机制恢复到正常状况。Quintana传授透露，这种纳米颗粒应用局限很普遍，不光可用于中枢神经系统，亦可应用于其他组织的自身免疫性疾病（如1型糖尿病）。为了将这一手艺早日付诸临床实践，他已与几位伙伴配合创立了一家名为AnTolRx的公司，专注于斥地用于抗原特异性T细胞调节的纳米药物，并博得了辉瑞（Pfizer）公司的青睐和投资。
他同时认为，应稀奇存眷掌握中枢神经系统驻留细胞（如小胶质细胞和星形胶质细胞）的机制，因为这种机制被认为在MS和其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的进展阶段驱动了炎症和神经退行性病变。“我们认为，经由识别调控星形胶质细胞和小胶质细胞的机制，有或者找到治疗继发进展型MS和其他神经退行性疾病的方式。”2019年1月，Quintana传授团队在有名学术期刊Cell上揭橥了一篇题为“Environmental Control of Astrocyte Pathogenic Activities in CNS Inflammation”的论文，该研究发现，在斑马鱼MS模型中，一种农业除草剂，即利谷隆（linuron），有或者经由一种分子通路驱动了星形胶质细胞中的炎症回响。
Quintana传授透露，不管是何种免疫性疾病/神经疾病，一个不容轻忽的事实是：除了基因，情况身分同样饰演着要害脚色，好比接触了情况中的化学物质，就有或者影响具有特定遗传配景的个别自身免疫性疾病和神经疾病的成长。现在，他的实验室正在测验以情况中的化学物质为探针，来识别调节中枢神经系统炎症的新机制，发现新通路，最终找到潜在的新方式和治疗靶点。
MS是一种罕有病，Quintana传授认为，与常见疾病比拟，斥地罕有病新药有两个首要区别：其一，在确定疾病的发病机制时，能够拿到的临床样本的数量非常有限；其二，可以用来测试候选药物的患者数量非常少。他指出，想要为MS患者带来新药，面临着两种类型的挑战：就斥地复发缓解型MS新药而言，因为已经有不少其他药物，且示意也不错，所以想要在这种情形下募集到充沛多的患者进行测试很难；而对于斥地继发进展型MS新药来说，在这个进展阶段，所显现出来的往往不是那些传统意义上的MS冲击，而是由慢性进展型神经退行性病变所驱动的究竟，所以更需要考虑MRI（磁共振成像）标记等身分，并且，既然是一种分歧类型的临床试验，就必需卖力思虑具体需要测量什么。“将来五年内，哪些手艺冲破或者会改变游戏划定？”在被问及这个问题时，Quintana博士的回覆是：“第一个冲破或者是行使单细胞手艺来表征患者样本和疾病发病机制；第二个冲破或者是行使CRISPR手艺，对在患者身上检测到的器材，在动物实验系统中快速建模，以认识疾病的发病机制并确定治疗干涉的候选靶点。”
每一天，我们都邑与无数个步履仓促的人擦肩而过。每小我都有着本身的故事，每小我又都是如斯的寻常，寻常到你没有任何乐趣想去认识他或她。但对于MS患者来说，他们最大的心愿，或许就是成为一个普通俗通的人。MS切实奸刁，也让受害者的人生布满了阴霾，但正所谓“魔高一尺，道高一丈”，我们相信，因为无数科研人员的通力合作，在不远的未来，这个特别的群体终将奔向光亮。点击文末“阅读全文/Read more”，即可阅读访谈英文全文。
图片起原：Pixabay
参考资料：
[1] Harvard’s Francisco Quintana Explores the Impact of Environmental Factors on the Pathogenesis of Multiple Sclerosis. Retrieved March 26, 2020, from https://wxpress.wuxiapptec.com/harvards-francisco-quintana-explores-the-impact-of-environmental-factors-on-the-pathogenesis-of-multiple-sclerosis/
[2] Michael A. Wheeler et al.（2019）. Environmental Control of Astrocyte Pathogenic Activities in CNS Inflammation. DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.12.012
[3] AnTolRx, Inc. Announces Series A Equity Funding from Pfizer, JDRF and Orion Equity Partners, LLC to Develop Targeted Nanoparticle Tolerance Therapeutics. Retrieved Sep 08, 2016, from https://www.prnewswire.com/news-releases/antolrx-inc-announces-series-a-equity-funding-from-pfizer-jdrf-and-orion-equity-partners-llc-to-develop-targeted-nanoparticle-tolerance-therapeutics-300324625.html
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