糖尿病：近期有哪些大发现和研发中的新疗法？

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Lancet子刊：近200万人数据，PM2.5或促进糖尿病的发生

The Lancet Planetary Health[IF:N/A]

① 对1729108人的队列进行中位数为8.5年的随访，分析PM2.5与糖尿病发病风险的关联；② PM2.5增加10微克/立方米，与糖尿病风险增加相关；③ PM2.5在2.4微克/立方米以上时，糖尿病风险随PM2.5增加急剧上升，PM2.5达到10微克/立方米后，糖尿病风险随PM2.5增加平稳上升；④ 全球范围内，PM2.5促进了约320万的糖尿病发病、820万伤残调整生命年（DALY）及206105例因糖尿病的死亡事件可归因于PM2.5暴露；⑤ PM2.5对糖尿病的影响在低/中低收入国家更严重。

The 2016 global and national burden of diabetes mellitus attributable to PM2·5 air pollution

06-29  DOI: 10.1016/S2542-5196(18)30140-2

2千万人数据：糖尿病增加所有癌症风险，女患者尤需注意

Diabetologia[IF:6.023]

① 纳入121个队列研究数据，共2000万人，分析不同性别中，糖尿病对不同部位癌症风险的影响；② 糖尿病与所有类型癌症的风险上升相关，相对风险在男性和女性中分别为1.19、1.27；③ 与男性相比，女性糖尿病患者各部位癌症的发病风险高出6%，女性患者的口腔、胃、肾癌及白血病的发病风险显著高于男性，肝癌则相反；④ 糖尿病增加癌症风险，且女性糖尿病引发癌症的风险略高，差异因癌症种类而异。

Sex differences in the association between diabetes and cancer: a systematic review and meta-analysis of 121 cohorts including 20 million individuals and one million events

07-20  DOI: 10.1007/s00125-018-4664-5

复旦石雨江等：糖尿病促癌的分子机制找到了！

Nature[IF:41.577]

① 高血糖可使抑癌蛋白TET2变得不稳定，使 5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）显著下降（癌症的表观遗传学标志）；② AMPK可使TET2的99号位丝氨酸磷酸化（TET2pS99），而高血糖抑制该过程，从而促进钙蛋白酶介导的TET降解，导致细胞表观遗传和基因转录失调，增加癌症风险；③ 降糖药二甲双胍保护AMPK介导的TET2pS99，使TET2的稳定性和5hmC的水平上升，从而抑制肿瘤；④ 葡萄糖-AMPK-TET2-5hmC轴连接血糖和表观遗传调控，是糖尿病促进癌症的分子机制。

Glucose-regulated phosphorylation of TET2 by AMPK reveals a pathway linking diabetes to cancer

07-18  DOI: 10.1038/s41586-018-0350-5

餐前摄入植物提取物可降低餐后血糖及胰岛素峰值

Nutrients[IF:4.196]

① 纳入182名健康志愿者进行2项随机双盲安慰剂对照交叉试验，分析在摄入高升糖指数/高血糖负荷食物前摄入植物提取物的作用；② 第一项试验中，32名受试者在餐前摄入植物提取物或安慰剂，进行2次试验；③ 第二项试验中，150名受试者在餐前摄入植物提取物或安慰剂，进行5次试验；④ 摄入植物提取物后，相比于对照组，餐后血糖及胰岛素浓度在餐后20-35min内下降，餐后反应性低血糖的次数减少。

A Synergistic Formulation of Plant Extracts Decreases Postprandial Glucose and Insulin Peaks: Results from Two Randomized, Controlled, Cross-Over Studies Using Real-World Meals

07-25  DOI: 10.3390/nu10080956

丁酸钠和菊粉或能改善糖尿病患者的胰岛功能

Journal of Functional Foods[IF:3.47]

① 60例2型糖尿病患者分为4组，每天分别补充丁酸钠、菊粉、丁酸钠+菊粉、安慰剂，干预45天；② 分析基线和结束时受试者血液中与胰岛β细胞功能和炎症应答相关的标志物变化；③ 丁酸钠+菊粉组中，硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）表达降低（约为安慰剂组的1/3），反应胰岛β细胞功能的HOMA-β指标明显改善，显著高于安慰剂组；④ 丁酸钠组和丁酸钠+菊粉组的miR-200和IL-6表达降低，显著低于安慰剂组；⑤ 抑制TXNIP和miR-200c可能是治疗糖尿病的新策略。

The suppression of TXNIP and miR-200c improve beta-cell function in patients with Type 2 diabetes: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

07-27  DOI: 10.1016/j.jff.2018.07.019

通过控制饮食减肥，可改善前驱糖尿病，效果男女有别

Diabetes, Obesity and Metabolism[IF:5.98]

① 纳入2224名（1504名女性、720名男性）患有前驱糖尿病的超重受试者，进行低热量饮食（LED）干预，持续8周；② 男性体重平均降低11.8%，女性平均降低10.3%，男性的体重降低量比女性高了16%，但男女之间胰岛素抵抗的改善是相似的；③ 校正体重减少量的差异后，男性在代谢综合征Z分数、C肽、脂肪量、心率的减少量均高于女性；④ 女性的高密度脂蛋白胆固醇、去脂体重、臀围、脉压的减少量高于男性；⑤ 干预结束后，35%的受试者血糖恢复正常。

Men and women respond differently to rapid weight loss: Metabolic outcomes of a multi‐centre intervention study after a low‐energy diet in 2500 overweight, individuals with pre‐diabetes (PREVIEW)

08-07  DOI: 10.1111/dom.13466

FGF21基因疗法有望治疗肥胖和糖尿病

EMBO Molecular Medicine[IF:10.293]

① 成纤维细胞生长因子21（FGF21）可用于治疗糖尿病（T2D）/肥胖，但其药代动力学性能较差；② 开发基于腺相关病毒载体（AAV）的基因疗法，使肝脏、脂肪组织或骨骼肌分泌FGF21；③ 在两种T2D/肥胖小鼠模型中，单次基因治疗使血液FGF21水平持续升高，对肥胖、脂肪肝和胰岛素抵抗等有长期（＞1年）抑制作用，且安全性良好；④ 正常小鼠中，过表达FGF21预防了衰老相关的体重增加和胰岛素抵抗；⑤ FGF21基因治疗有望用于治疗肥胖、胰岛素抵抗和T2D。

FGF21 gene therapy as treatment for obesity and insulin resistance

07-09  DOI: 10.15252/emmm.201708791

抑制PLA2G1B或能防治肥胖和糖尿病

Molecular Metabolism[IF:6.291]

① 在两种小鼠模型中（基因敲除和药物抑制），磷脂酶PLA2G1B失活可减少消化道内的溶血磷脂；② 导致对高脂/高碳水饮食诱导的肠道菌群变化产生抗性，减少高血脂症和氧化三甲胺（TMAO）等心血管风险因子，减轻肥胖，预防饮食诱导的糖尿病；③ 对饮食诱导的小鼠高血脂和高血糖，用PLA2G1B抑制剂可有效降低血脂和血糖、缓解糖尿病、减少TMAO；④ 这些效果与减肥手术相似，抑制PLA2G1B或能作为肥胖和相关心血管代谢障碍的替代干预方法。

Therapeutic reduction of lysophospholipids in the digestive tract recapitulates the metabolic benefits of bariatric surgery and promotes diabetes remission

07-26  DOI: 10.1016/j.molmet.2018.07.009