|必读|阿尔茨海默病发病的新机制: 居然起源于牙龈感染

[原文来自：www.ii77.com]

[原文来自：www.ii77.com]

《科学》刊发一项多中心临床研究结果显示：牙龈卟啉单胞菌是牙龈炎(牙龈疾病)的关键病原体，更有可能是阿尔茨海默症的实际病原体。

这是一个大胆假设，但有确凿证据支持这种发病机制：阿尔茨海默病是由于牙龈感染所致。这个假设值得认真对待，因为早期预防很重要，而且简单易行。

该设想并非空穴来风，而是已经探讨了很久。

2016年一项研究发现，阿尔茨海默症患者中，患有牙周炎感染的患者认知能力下降更快。2015年另一篇论文也报道，牙龈疾病与较高淀粉样蛋白水平具有相关性。

2017年在动物实验中证实在转基因小鼠模型中，感染牙龈疾病细菌能引起淀粉样蛋白病理学改变和认知衰退。这篇论文的观点吸引了更多科学家的关注和思考。

简单地讲，细菌分泌一种gingipains的毒力因子，属于半胱氨酸蛋白酶。与对照组相比，蛋白质免疫分析显示阿尔茨海默症脑组织具有更高的反应性。Gingipain的水平与tau蛋白之间，以及gingipain与泛素之间存在强烈的相关性。

事实上，研究人员看到了阿尔茨海默症临床前出现的蛋白质特有诊断标记物。在亨廷顿氏症、帕金森症或肌萎缩侧索硬化症患者中没有这种相关性。

由此推论出如果牙龈卟啉单胞菌DNA存在于阿尔茨海默症患者大脑样本 (海马和大脑皮质) 和患者中枢神经系统中，认为患有阿尔茨海默症的高风险。

来自美国加州的一家生物技术公司Cortexyme开发了gingipain抑制剂并申请了专利。这些药物似乎是四氟苯酯作为共价抑制剂。而广谱抗生素对gingipain抑制无效。

总之，该假设和实验结果给出了令人信服的证据。业界人士认为这是迄今为止看到的阿尔茨海默症感染发病学说中最有说服力的结果。

然而与医学界普遍认为的科赫（Koch）假设致病因素却截然相反。该研究团队正在根据阿尔茨海默症发病机理新发现深入探讨最佳预防治疗方案，并进入了临床试验阶段。

当然了，也有人质疑此发病机制。因为从流行病学数据显示人群患有牙龈炎的人数与阿尔茨海默症患者发病率之间不存在着相关性。牙龈疾病更普遍或大众化疾病，而患有阿尔茨海默症的人仍是少数，且有一定遗传倾向性。

还有人认为，年轻时牙齿全部松动的人患阿尔茨海默氏症的风险更高！自我观察一下吧。

如果牙龈炎或牙龈疾病是卟啉单胞菌感染所致，且推论是阿尔茨海默病的病因，那么，阿尔茨海默症很可能是可预防的疾病了。

Porphyromonas gingivalis in Alzheimer’s disease brains: Evidence for disease causation and treatment with small-molecule inhibitors

Stephen S. Dominy, MikeDragunow and Jan Potempa, Science Advances  23 Jan 2019:Vol.5, no. 1, eaau3333, DOI: 10.1126/sciadv.aau3333