一文读懂流感相关性脑病

首先，「流感转向攻击孩子脑部」说法欠妥。流感病毒引起并发症的主要靶器官是肺脏，而不是脑部。流感病毒的危害仍然以轻症为主，流感患者出现的第一位并发症是肺炎，而流感相关性脑病属于少见并发症。

其次，文章中提到的「流感坏死性脑炎」的概念欠妥当，公认的说法是流感相关性脑病，包括脑炎、脑膜炎、脊髓炎、急性坏死性脑病、吉兰-巴雷综合征等，其中急性坏死性脑病后果严重，预后不良，主要特点表现为坏死，以丘脑，脑干，基底节为主；脑部无明显炎性细胞浸润；大部分无病原侵袭证据。

流感相关性脑病（Influenza—Associated Encephalopathy,IAE），是指在急性流感发病过程中，伴随中枢神经功能障碍的临床综合征，主要发生在儿童。最早关注这个疾病领域的是..学者，1988 年..就有相关病例报道，而且..报告的病例最多，如 2009 年流感季..报告了 300 多例，其中 10 多例死亡。其他国家也有零星报道。据文献报道，流感相关性脑病最高病死率曾高达 30%，通过对流感相关性脑病的逐渐认识，通过积极治疗，病死率下降至 15%。 

我国对流感相关性脑病的关注和认知程度较为欠缺，报道较少。2009 年流感世界大流行后，国内外关于流感相关神经系统并发症的文献报道明显增多，近年来随着临床医生对流感疾病认识水平的提高以及病原学检测技术的发展，部分流感少见的并发症被大家发现和确诊，但这并不意味着流感相关性脑病成为主要并发症，更不能因此认为流感病毒的靶器官转向了。

流感相关性脑病的典型临床表现为突然发生的高热、惊厥，继而迅速出现严重意识障碍，早期进展至昏迷是流感相关性脑病的突出特征。发热时体温常超过 40 ℃，发热 24 h 内出现意识障碍。惊厥性癫痫发作发生率达 80%～90%，且药物难以控制，其病死率可高达 26.5%～37.0%，严重后遗症发生率与病死率相似 ^[1-2]。从以上特点可以看出，流感相关性脑病起病急、进展快，后果严重，这与其所导致的中枢神经系统病变部位及范围密切相关。值得注意的是，流感合并神经系统受累的患儿呼吸道症状反而相对较轻。

流感相关性脑病的病理学改变为脑内血管阻塞、微血栓形成、血管周围出血和水肿，这些改变尤其在脑中线区深部核团、脑干部位突出。头颅影像学主要有两类表现：

（1）对称性、多灶性脑损害，以双侧丘脑受累为特征，基底核、脑干均可受累。病变区 CT 呈低密度，磁共振成像（MRI）呈长 T1、长 T2 信号，弥散加权成像 (DWI) 显示中央弥散受限的多发坏死灶，此类型又称为急性坏死性脑病（Acute Necrotizing Encephalopathy,ANE）；（2）弥散性脑皮质受累和弥散性脑水肿 ^[3-4]。

流感相关性脑病多见于甲型流感病毒，乙型流感也可引起。流感相关神经系统并发症发病机制尚不清楚。

一种说法是病毒直接入侵神经系统，但是只有少数患者脑脊液和脑组织中的病毒 RNA 阳性，虽然从动物模型和体外实验得到的一些数据表明，流感病毒可以从外周神经进入中枢神经系统（CNS）并诱导脑病和神经炎症，但是目前仍缺乏直接证据。

另外一种细胞因子风暴学说，IAE 患者血清和脑脊液中促炎性细胞因子和可溶性细胞因子受体水平升高。这些细胞因子可以损伤血管内皮细胞，进而导致血脑屏障通透性增加，血脑屏障受损后，细胞因子可进入 CNS，诱导神经元细胞及神经胶质细胞凋亡，同时刺激神经胶质细胞释放更多的细胞因子，从而影响神经系统功能。

流感相关性脑病在儿童常见，成人少见，儿童较成人血脑屏障发育不完善，推测也有可能是病毒导致血脑屏障功能异常，产生神经炎症和神经功能紊乱 ^[5]。另有遗传基因学研究发现，常染色体 RANBP2 基因的错义突变增加流感相关急性坏死性脑病患病风险 ^[6]。

但是这样的病例仅见于北美及欧洲的报道中，亚洲地区如韩国、..报道的 ANE 并没有发现该基因变异。在 IAE 患者中，犬尿氨酸（kynurenine，KYN）和喹啉酸（quinolinic acid，QUIN）的血清浓度增加，这些代谢物是一种神经毒素，提示色氨酸-犬尿氨酸代谢途径可能与流感相关性脑病的病理生理学机制有关。

流感相关性脑病是流感病毒感染后的一种少见并发症，但并不罕见。因此，在流感流行季节，对于出现意识改变或精神、行为等异常的流感样病例，要注意完善流感病原学相关检查，做到早期诊断和早期治疗，争取改善患者预后。