防治ASCVD,降脂与抗炎互为因果

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越来越多的研究表明,动脉粥样硬化不光仅是纯真的动脉壁脂质浸润聚积的疾病,而是一种进展性炎症回响,相符炎症示意的遍及纪律。是以,防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),我们在调脂的根蒂上也应存眷抗炎治疗。


动脉粥样硬化发病机制的研究已履历了一个多世纪,首要环绕4种学说:脂肪浸润学说、血小板群集和血栓形成学说、腻滑肌细胞克隆学说和伤害回响学说。近年来研究发现,动脉粥样硬化的病理示意具有炎症病理的根基示意形式:变质、渗出和增生,并且在其形成过程中也会显现雷同其他慢性炎症性疾病的细胞间互相感化。


是以,有名的Ross传授认为 “动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”。




血脂非常和炎症,互为因果


既然动脉粥样硬化是一种炎症回响,那认识其炎症的触发机制就显得尤为主要。


今朝,人们发现多种身分介入了动脉粥样硬化炎症的发生,包罗传染、血脂代谢杂乱、血举止力学非常、性激素水平等,而血脂代谢杂乱或者在个中起了弗成或缺的感化



  • 在历久高脂血症情形下,增高的脂卵白可侵入动脉壁,聚积在腻滑肌细胞、胶原和弹性纤维之间,而进入内膜的低密度脂卵白(LDL)经常被被氧化润饰成氧化低密度脂卵白(ox-LDL),ox-LDL进一步能够诱导血管内皮细胞表达大量的粘附因子、趋化性细胞因子、促炎因子及其他炎症回响中介物,同时趋化吸引使大量的单核细胞粘附群集在血管壁上,并使其转化为具有清道夫样感化的巨噬细胞,此外ox-LDL也可引起全身的免疫应答。


  • 其次极低密度脂卵白(VLDL)、中密度脂卵白同样能够被氧化润饰,激活炎症回响并促进动脉粥样硬化的发生。相反,高密度脂卵白能够转运抗氧化酶从而完结脂质氧化及其致炎效应。


值得注重的是,炎症也能够反过来影响血脂代谢,如固有免疫能够经由增加类固醇调节元件连系卵白的表达来调节脂质的合成,影响脂卵白在脂肪和肌肉组织的降解,最终影响甘油三酯的消灭和增加血浆VLDL水平;而适应免疫能够经由淋巴毒素雷同物(LIGHT)、人肿瘤坏死因子受体超家眷成员3(LTbR)等削减脂质降解酶的活性,影响LDL和VLDL的逆转运,增加血浆血脂水平,见图1。


是以,血脂非常和炎症互相促进,形成恶性轮回,最终导致动脉粥样硬化。《2019 ESC立场文件-识别降脂治疗的抗炎回响》[1]认为:大多数降脂治疗具有抗炎和免疫调节感化,且降脂治疗的抗炎回响对展望治疗结果或者具有临床意义。


图1:炎症与血脂


他汀治疗,降脂兼顾抗炎


他汀是今朝临床公认的有效降脂药物,先近研究发现他汀对动脉粥样硬化的炎症也有直接的影响。


他汀可经由削减动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞的数量而施展抗炎感化,如按捺细胞间黏附因子-1的表达(该因子与炎症细胞的群集有关)。此外,他汀类药物能够削减细胞转录因子卵白家眷(NF-κB)活性、及趋化因子和基质金属卵白酶的表达,并促进抗炎分子和细胞珍爱分子的合成。


同时,进一步临床研究也表明他汀降低心血管事件的获益起原于降脂和抗炎两方面的疗效。


JUPITER研究


JUPITER研究[2]是一项多中心、随机、双盲、抚慰剂平行对照前瞻性预防研究,以超敏C回响卵白(hs-CRP)作为炎症的生物学标记物,共纳入了17802例LDL-C水平允常(<3.34mmol/L)但hs-CRP增高(>2 mg/dl)的正常受试者,随机分为瑞舒伐他汀治疗组和抚慰剂组,随访1.9年,究竟显露瑞舒伐他汀组降低50% LDL-C水平及降低37% hs-CRP水平,最终降低首要心血管终点事件的相对危险达44%(P<0.00001)。是以,JUPITER研究为他汀经由抗炎削减心血管事件供应了进一步的证据。



血脂非常和炎症回响在动脉粥样硬化过程中起到要害的感化,且与疾病的预后有关。而他汀在降脂的同时能够兼顾抗炎,经由两方面的感化来降低心血管事件风险。瑞舒伐他汀降LDL-C效能高且抗炎证据充裕,是ASCVD防治的优选他汀。


参考文献:

[1]Tunon J,Badimon L, Bochaton Piallat ML, Cariou B, Daemen MJ, Egido J, Evans PC, Hoefer IE, Ketelhuth DFJ, Lutgens E et  al: Identifying the anti-inflammatory response to lipid lowering therapy: a position paper from the working group on atherosclerosis and vascular biology of the European Society of Cardiology. Cardiovascular research 2019, 115(1):10-19.

[2]Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Jr., Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG et al: Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. The New England journal of medicine 2008, 359(21):2195-2207.



起原:医学界心血管频道

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