高效止血：用环糊精来搭魔方

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“病人大出血了，急需输血！”，相信人人经常在影视剧中看到雷同的桥段。大出血每年夺去190万人的生命，在严重受伤的情形下，正常的止血过程是远远不敷的，很多大出血患者在守候救援的过程中脱离了人世。好比车祸不测、妊妇生产等，在生死攸关之际，敏捷止血能够将患者从鬼门关拉回来，大大降低灭亡率。

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人工血小板：新的研究偏向

机体受到伤害后，第一个做出回响的是血小板。它们会立刻被激活，从静息的圆盘状酿成活化的扇子状，并群集形成血小板凝块，起到初级止血感化。是以，血小板在止血过程中施展着至关主要的感化。血小板输注和输血是治疗失控性出血最常见和有效的手段。

近年来，采用载体负载多肽构建人工血小板，成为了止血材料新的研究偏向。人工血小板具有易合成、副感化少、可工业化生产等诸多优势。

自然血小板和人工血小板

人工血小板的优势

纳米粒作为人工血小板时，纳米粒的外形对其理化性质、生物性质的显现施展着主要感化，是以纳米粒的外形在很大水平上决意人工血小板的止血效率。人体内的生物识别机制更轻易识别球形构造，而非球形的纳米粒能够逃避机体的消灭机制，耽误轮回时间，并增加对血管外观的粘附性。研究形态可控的非球形人工血小板，为提高止血效率带来了新的进展。

变形：环糊精→立方体人工血小板

日前，中科院上海药物研究所张继稳研究员团队发现了一种立方体的纳米材料，能够实现高效止血。该材料以γ-环糊精（CD）为单元。而γ-环糊精是由8个葡萄糖单元构成的环状构造化合物，是平安可打针的药用辅料。

环糊精金属有机骨架（CD-MOF）以环糊精为有机配体，钾离子为无机金属中心，配位形成平安性高的新型药物载体，其具有划定的立方体形态。

立方体人工血小板GS5-MOF

科研人员以立方体的CD-MOF为根蒂，合成了去除钾离子的交联CD-MOF（CL-MOF）。CL-MOF是由环糊精构成的高度网状构造的立方体纳米粒。采用寡肽GRGDS来模拟纤维卵白原的凝血机制，对微粒外观进行功能化润饰后，构建了立方体的人工血小板GS5-MOF。

体内小鼠断尾模型的研究究竟表明，立方体GS5-MOF能够靶向出血伤害部位，将小鼠的出血时间和失血量降低90%，而一致剂量的球形环糊精纳米海绵（GS5-NS）只能将出血时间降低23%，失血量仅降低7%，解说GS5-MOF纳米载体的立方体外形对其高效止血起着至关主要的感化。

立方体的GS5-MOF靶向出血部位，实现高效止血（Theranostics，2019）

该研究首次采用原材料为药用辅料环糊精的立方体纳米材料，用于失控性出血的靶向治疗。立方体的GS5-MOF不光是高效的止血剂，并且作为药物载体，能够靶向递送治疗药物，对失控性出血、动脉粥样硬化和脑卒中等血管相关疾病靶向诊疗的应用前景广宽，有望提高溶栓药的治疗结果，削减毒副感化，是血管疾病药物递送新型手艺。

立方体人工血小板：普遍应用前景

本研究行使CD-MOF尺寸可控的优势供应了一种纳米级可静脉打针用或微米级可局部外用的立方体人工血小板。立方体的GS5-MOF具有奇特的立方体形态，冲破以往载体球形形态的限制，有效逃避巨噬细胞的吞噬和消灭，提高靶向性和止血效率。

此外，采用RGD寡肽序列对立方体的CL-MOF润饰后，打针给药时能够靶向出血部位，有效施展止血感化。CD-MOF的尺寸可控，以纳米级、微米级CD-MOF为根蒂，则能够供应静脉打针或外用的新型高效的人工血小板。

这一研究为进一步斥地人工血小板产物奠基根蒂。基于这个新材料，科学家正在斥地血小板相关疾病的治疗和诊断新产物，用于全身性失血的掌握和车祸、手术等外部创伤的止血。

相关功效揭橥在国际学术期刊Theranostics上，全文链接：http://www.thno.org/v09p2489.htm。

起原：中国科学院上海药物研究所

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