从 RE-LY 到 reversal，听中外大咖畅谈房颤抗凝这十年

图 1：2009 年《新英格兰医学杂志》发布 RE-LY 研究

本年是 RE-LY 研究发布十周年，同时达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗已在国内获批上市。在这 10 年间，房颤抗凝范畴有了哪些进展？依达赛珠单抗的获批上市将给临床带来什么改变？

本文邀请了加拿大汉密尔顿总病院的血液学家 John Eikelboom 传授、四川大学华西病院黄德嘉传授以及勃林格殷格翰大中华区人用药品买卖总司理冯耐德师长分享了关于 RE-LY 研究的看法。

自 RE-LY 研究发布以来，房颤抗凝范畴飞速成长，新药络续问世。从以华法林为代表的维生素 K 拮抗剂的房颤抗凝治疗 1.0 时代，跃进到了以达比加群为代表的非维生素 K 拮抗剂口服抗凝药（NOAC）的房颤抗凝治疗 2.0 时代。3 年前，达比加群特异性逆转剂依达赛珠单抗问世，其能敏捷而完全地逆通报比加群的抗凝感化，给需要进行紧要手术的患者「多一次选择」的机会，正式宣告房颤抗凝治疗 3.0 时代光降。

正如 John Eikelboom 传授所透露的：「10 周年是一个十分有利于反思和总结的契机。」让我们回首来时路，回首具有划时代意义的 RE-LY 研究。

中国有约 1000 万例房颤患者，个中有 2/3 需要抗凝治疗以预防卒中。华法林固然临床应用时间长，但除需小心大出血风险外，还需要频仍检测凝血功能，患者顺应性不高。2009 年揭橥于《NEJM》的 RE-LY 研究在房颤卒中预防范畴无疑具有划时代的意义。

图 2：黄德嘉传授

既往我们只有维生素 K 拮抗剂华法林，而 RE-LY 研究为临床医师供应了新的用药选择。黄德嘉传授透露：「纳入 1 万 8 千余例患者、非劣效性设计的 RE-LY 研究表明，与华法林比拟达比加群出血风险更低，有效性相当甚至或者更优。因为该研究样本量大、设计严谨，是以，研究究竟对临床实践具有非常主要的指导意义，为临床大夫和患者供应了更好的药物选择。」

John Eikelboom 传授透露：「10 年前口服抗凝药范畴还没有华法林的替代药物，而 10 年后的今天，好多需要抗凝患者已选择了以达比加群为代表的新型口服抗凝药，这一改变很大水平归因于影响深远的 RE-LY 研究。RE-LY 究竟经受了时间的磨练，10 年内其究竟也曾被质疑和挑战，但实情总能经得起打磨，达比加群的应用使得房颤患者的卒中发生率进一步下降，RE-LY 究竟最终也获得了学界公认。」

图 3：John Eikelboom 传授

自 RE-LY 研究发布以来，房颤卒中预防显现了好多进展。例如达比加群适应证获得了扩充。好多真实世界研究都对达比加群的临床结果赐与了一定，也将其适应证从非瓣膜性房颤的卒中预防扩充至急性深静脉血栓形成、肺栓塞的治疗和复发的预防等方面。适应证的扩充从侧面证实了学界对此药物的平安性和有效性的一定。

此外，达比加群逆转剂——依达赛珠单抗的显现进一步提拔了大夫的用药决心。抗凝治疗时大夫必需要面临的逆境就是在紧要情形下若何快速逆转抗凝药的感化。依达赛珠单抗能够有效逆通报比加群的抗凝感化，使得大夫在需要对服用达比加群的患者进行急诊手术或另外紧要把持时能快速逆通报比加群的抗凝感化，从而确保手术能实时进行。

从概念的提出莅临床的应用将是一个漫长的过程，但 John Eikelboom 传授认为依达赛珠单抗的问世将深刻影响临床实践，其原因首要如下：「首先，依达赛珠单抗为逆转抗凝治疗设置了新的尺度，使用便当、平安并且非常简洁。其次，逆转治疗非常需要，就如同汽车的平安气囊，或许平时无用，但发生事变时能够拯救生命，只有真正处理过此类案例的医师才会感触到逆转治疗的主要性。在将来的药物研发中，我认为不具备逆转剂的抗凝药物都很可贵到成长，因为学界已经熟悉到抗凝药物需具备逆转剂的主要性。」

冯耐德师长透露：「10 年前发布的 RE-LY 研究究竟具有里程碑式的意义，证实了达比加群与华法林比拟疗效更好、平安性更佳。与此同时，达比加群使用时不需监测凝血功能，更轻易，与食物互相感化更少，其显现为临床大夫供应了更轻易的抗凝药物选择。」

图 4：冯耐德师长

达比加群能够珍爱房颤患者免受房颤带来的卒中威胁，而当这些以老年工资主的房颤患者遭遇不测骨折或交通事变需要急诊手术时，依达赛珠单抗能够敏捷逆通报比加群的抗凝感化，让医师安心手术而不恐惧出血风险。「我们非常高傲能够为中国的患者和大夫带来这些具有划时代意义的好产物。」冯耐德师长谈到。

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编纂：Smier

题图起原：勃林格殷格翰