周末文摘丨海外药物警戒

2018 年4 月9 日，加拿大卫生部发布信息，警示七氟烷引起唐氏综合征患儿心动过缓风险。

七氟烷于1995 年在加拿大上市，是一种麻醉剂，由医务人员在儿童和成人的手术或其他医学操作过程中使用。该药品作为一种气体制剂，通过连接麻醉机的呼吸面罩或呼吸管吸入使用。由于近期发表的文献资料提示，唐氏综合征患儿使用七氟烷后可能出现心率降低（心动过缓），加拿大卫生部重新启动了该产品的风险评估。加拿大卫生部的评估结论认为：七氟烷和唐氏综合征患儿心动过缓风险之间存在一定的关联性。因此，建议七氟烷生产企业加强已有的产品安全信息提示，将已发表的研究中关于唐氏综合征患儿出现心动过缓风险的内容增加到产品安全信息中。

2014 年，加拿大卫生部曾评估过唐氏综合征患儿使用七氟烷后出现心率降低的潜在风险，并且更新了加拿大七氟烷的产品安全信息，以提示该潜在风险。在2014 年安全评估之前，七氟烷的产品安全信息中已经包含了“心动过缓是七氟烷的不良反应，可发生于成人和儿童”的相关内容。加拿大卫生部在获知更多的关于唐氏综合征患儿使用七氟烷后出现心动过缓的不良反应报告后，重新评估了该风险。

在此次评估中，加拿大卫生部共收到1 例加拿大本国报告，1 名唐氏综合征患儿出现了心动过缓的症状，可能与使用七氟烷相关。报告描述心动过缓发生于患儿使用七氟烷的时候，但未提供更详细的信息。

此次评估共确认了17 例唐氏综合征患儿使用七氟烷发生心动过缓的国际报告。3 例报告中心动过缓和使用七氟烷之间存在关联性。11 例报告中心动过缓和使用七氟烷之间的关联性为可能，但不能排除其他因素的影响，例如心脏缺损或医学操作等。2 例报告中心动过缓可能与医学操作相关，而非七氟烷的影响。1 例报告中由于未提供足够的信息，因此无法评估心动过缓与七氟烷的关联性。

两项已发表的关于使用七氟烷的研究提示，唐氏综合征患儿与无唐氏综合征的儿童相比使用七氟烷更易发生心动过缓。

此外，有证据显示，唐氏综合征患儿即使不使用药品，也有较高的心动过缓风险。例如，唐氏综合征患儿的心脏缺损发生频率较高，他们的神经系统可以通过减缓心跳来对压力做出不同的反应。

加拿大卫生部的评估结论认为，七氟烷和唐氏综合征患儿心动过缓风险之间存在一定的关联性。因此，建议七氟烷生产企业加强已有的产品安全信息提示，将已发表的研究中关于唐氏综合征患儿出现心动过缓风险的内容增加到产品安全信息中。

此外，加拿大卫生部将在InfoWatch上发布通告，将更新的七氟烷安全性信息告知加拿大公众和医务人员。

新西兰MEDSAFE 发布了CARM 收到一名女性死亡的报告。该报告显示，治疗医生怀疑肝毒性与阿司匹林在氯仿中的局部应用有关。阿司匹林溶于氯仿是由药剂师和药学技术人员共同合作配置，用于带状疱疹后遗神经痛的治疗。1993 年进行的一项研究发现，氯仿并没有提高局部阿司匹林制剂的药效，但提高了其溶解度。在科学文献中没有明确的证据表明溶解在氯仿中的阿司匹林对疱疹后遗神经痛有效。氯仿被国际癌症研究机构（IARC）归类为2B 类致癌物，即可能对人类致癌。氯仿的显著暴露与人类的肝毒性有关。每天多次且长疗程使用溶于氯仿的阿司匹林是一个潜在的风险。鉴于缺乏有效性的证据和显著的危害风险，局部使用溶于氯仿的阿司匹林中利益风险平衡是不推荐使用的，应该为病人选择替代药物。

..厚生劳动省（MHLW）、药品和医疗器械局（PMDA） 已经宣布氯吡格雷和Selexipag 共同使用会使Selexipag 血药浓度增加。Selexipag适用于肺动脉高压。氯吡格雷用于抑制复发性缺血性脑血管障碍。氯吡格雷是一种有效的CYP2C8 抑制剂，并且可能由于Selexipag 及其活性代谢物的血药浓度增加而引起药物不良反应和/ 或症状加重。 MHLW 和PMDA 进行了调查后建议: 包含氯吡格雷的药品（Plavix®，ComPlavin®） 和Selexipag（Uptravi®）的说明书应修改禁忌部分，警示Selexipag 和氯吡格雷的联合用药。

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