▎药明康德编译整顿（起原：Statnews.com）

胰腺癌又称为“癌症之王”，只有15%的晚期患者在确诊后可以活过两年。玛格丽特·施瓦兹汉斯（Margaret Schwarzhans）密斯已经对峙了两年半，她有什么秘方么？

玛格丽特说她抗击癌症之王的窍门来自健康的心态，刚渡过54岁生日的她天天冥想，每周做几回瑜伽。在她的家中和车里，装饰着激励人心的“名句”和丹青。“好的时候，我能够忘了本身是个癌症患者。”她说。

而她治疗方案的另一部门来自于在波士顿贝丝以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）的一项实验性研究。在那边，行使从她体内获得的肿瘤组织生成的“迷你肿瘤”正在实验室的培育皿里接管各类药物的治疗。若是一种药物可以杀死培育皿中的迷你肿瘤，那么大夫们有来由相信这种药物在她体内也或者起感化。这项临床试验的全称是“行使类器官进行个别化疗法（Harnessing Organoids for Personalized Therapy），它有一个很得当的缩写，那就是”进展“（HOPE）。

▲肿瘤类器官（图片起原：哥伦比亚大学）

肿瘤类器官——体内肿瘤的化身

使用类器官来指导新药斥地和治疗选择近年来正在成为一个主要的医学研究偏向。类器官是行使人体的健康组织或许疾病组织，在实验室的培育皿里，生成模拟人体组织构造的三维立体组织。而行使肿瘤组织培育的类器官可以模拟体内肿瘤的多种特征，是以也成为美国癌症登月规划（Cancer Moonshot）致力斥地的手艺之一。这一手艺的根基理念并不复杂。以前我们在治疗细菌传染的时候会在体外培育细菌，然后用各类抗生素处理这些体外培育的细菌，看看哪种抗生素可以达到杀菌的结果。类器官指导疗法选择的道理和细菌学研究的理念是一般的。

哈佛大学（Harvard University）医学院的Senthil K Muthuswamy博士是斥地类器官方面的专家之一。他的实验室已经在培育类器官模型范畴摸爬滚打了20年。将肿瘤组织培育成迷你肿瘤说起来简洁，然则真正做到并不是一件轻易的事。以胰腺癌为例，从患者体内获得的肿瘤组织中包含好多正常细胞，有的时候，从组织中获得的癌细胞少得可怜。研究人员需要找出扩增这些癌细胞的方式，然则又不克让它们在体外情况中发生太多转变，和体内的癌细胞比拟变得面容全非。

▲行使迷你肿瘤指导临床用药的流程示意图（图片起原：参考资料[3]）

并且，生成迷你肿瘤，而且用它们来指导该使用什么疗法是一个“和时间竞走“的过程。患者的肿瘤在络续增殖和进化，若是生成迷你肿瘤的时间过长，获得的究竟不只或者没有多大意义，并且也来不及在患者身上发生疗效。Muthuswamy博士的团队经由多年的研究，将培育迷你肿瘤和进行药物筛选的过程压缩到12-14周。在客岁2月，”进展“研究正式启动。

量身定制的治疗过程

2018年的时候，玛格丽特还在麻省总病院（Massachusetts General Hospital）接管治疗。她接管的3种药物组成的组合疗法固然掌握住了病情，然则带来的副感化却日渐增加，恶心、吐逆、腹泻、非常疲惫，她的手和脚部的神经痛也愈演愈烈。因为副感化太难以忍耐，她不得不暂停用药。

这时候，Muthuswamy博士团队的约瑟夫·格罗斯曼（Joseph Grossman）博士说服了她列入了“进展“研究。研究人员行使她的淋趋承活检组织，在实验室中生成了迷你肿瘤。凭据对迷你肿瘤的药物筛选，格罗斯曼博士在本年岁首起头对玛格丽特进行治疗。

基于肿瘤的遗传学信息和迷你肿瘤实验的究竟，格罗斯曼博士为玛格丽特设计了由两种药物构成的全新组合疗法。这个新的组合成功延缓了肿瘤的生长，她的病情不乱下来，然则标记癌症进展的标记物过了不久又起头升高了。

▲格罗斯曼博士（图片起原：哈佛大学官网）

这时候迷你肿瘤的实验发现，原先玛格丽特服用的3种药物中有一种药物不只似乎对癌细胞没有什么感化，并且是导致严重副感化的主要身分。于是格罗斯曼博士去掉了这种药物，让玛格丽特持续服用另外两种药物。这一次，肿瘤的生长再度获得掌握，并且玛格丽特没有经受好多副感化。

当与癌症相关的标记物再度升高时，格罗斯曼博士基于迷你肿瘤的实验究竟，又给玛格丽特换了一种尺度疗法。这个过程已经持续了9个月，玛格丽特不只没有经受几多副感化，她的癌症也没有持续扩展。“今朝，任何一种治疗胰腺癌的化疗药物有效的或者都不到一半，”格罗斯曼博士说：“而这项实验让我们可以更理性地对药物进行选择。”

活在当下，留下回忆

今朝，“进展”研究招募了76名患者，个中十几名患者的迷你肿瘤适合进行药物筛选。初步究竟表明，从迷你肿瘤中获得的疗效信息能够展望药物在患者中的示意。格罗斯曼博士对这些究竟仍然非常郑重，他表明这些究竟还没有被另外研究验证。并且，他深知玛格丽特体内的肿瘤仍然在络续进化。他或者需要再次从她体内获取新的肿瘤组织，才能培育出施展肿瘤进化的迷你肿瘤。

最终，掌握玛格丽特癌症病情的要害在于有效疗法的存在。尽量有了迷你肿瘤，若是不知道该测验什么药物去治疗也是枉然。“有的患者，我们测验了10种、20种药物，没有一种有效，这是非常令人沮丧的事。”

对于玛格丽特来说，这种治疗策略匡助她在掌握癌症的同时，拥有了高质量的生活。她说：“我能够选择缩在沙发里为余生饮泣，然则那样只会让我错过生射中最后这一段时间的履历。或许我能够专注于积极的那一面，活在当下，留下回忆。”

参考资料：

[1] Growing tumors in a dish, scientists try to personalize pancreatic cancer treatment. Retrieved October 4, 2019, from https://www.statnews.com/2019/10/04/pancreatic-cancer-tumors-in-a-dish/

[2] Tuveson and Clevers. (2019). Cancer modeling meets human organoid technology. Science, DOI: 10.1126/science.aaw6985. 

[3] Aberle et al., (2018). Patient-derived organoid models help define personalized management of gastro-intestinal cancer. Br J Surg. doi: 10.1002/bjs.10726

[4] MUTHUSWAMY LAB. Retrieved October 4, 2019, from https://www.muthuswamylab.org/

[5] Trials Take Aim at Pancreatic Cancer. Retrieved October 4, 2019, from https://www.bidmc.org/-/media/files/beth-israel-org/centers-and-departments/cancer-center/fyi-winter-2018.ashx

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