一文纵览 | 铂类药物的不良反应管理(2)

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顺铂的神经毒性呈剂量依赖性，症状通常出现在接受累积剂量达500-600mg/m²的患者中。神经病变通常可逆，但往往需要1年甚至更长的时间才能恢复。氨磷汀、维生素E、谷胱甘肽可能对顺铂引起的外周神经毒性起到保护作用，但疗效目前尚不确切。抗抑郁药如度洛西汀可用于治疗顺铂引起的神经性疼痛。

神经毒性也是奥沙利铂的主要剂量限制性毒性：

急性神经毒性：表现为一过性的感觉异常、感觉迟钝、感觉减退，或发生急性咽喉感觉异常综合征，该综合征（发生率为1-2%）主要特征是伴吞咽困难和/或呼吸困难的主观感觉，但无任何呼吸困难的客观征象（无发绀或缺氧症的发生），也不伴有喉痉挛或支气管痉挛（无喘鸣或哮鸣）。

急性神经毒性发生的可能性与严重性与奥沙利铂的给药剂量及输注速度有关；遇冷更容易触发急性神经毒性或使症状加重。85-95%的患者在输注的数小时内会出现，但一般为轻度，在几小时或几天内可缓解。延长输注时间（6h输注）可减少咽喉感觉异常的发生。

慢性神经毒性：与奥沙利铂的累积给药剂量密切相关，当累积剂量为750mg/m²时，15%的患者会出现，当累积剂量达1170mg/m²时，50%的患者会出现，主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常持续不退，随后发生震荡感受降低、本体感受迟钝、精细分辨力减退。发生慢性神经毒性的患者大部分可恢复，中位恢复时间为治疗终止后13周。

钙镁合剂、抗癫痫药、谷胱甘肽、α-硫辛酸、维生素E、氨磷汀、神经生长因子等药物对奥沙利铂引起的慢性神经毒性可能有缓解作用，但疗效目前均不确切。临床目前采用间歇使用奥沙利铂的“打打停停”（“Stop and Go”）策略给药，以提高患者发生慢性神经毒性的累积剂量的阈值，对疗效影响较小或不受影响。抗抑郁药如度洛西汀可用于治疗奥沙利铂引起的神经性疼痛。