对抗-TNF反应不佳，下一步用药选择：维多珠单抗或优于英夫利昔单抗

溃疡性结肠炎（UC）是一种在复发、缓解中轮回来去的炎症性肠病，而这种络续复发能导致结直肠粘膜的慢性炎症。

是以，UC的治疗方针包罗症状的掌握和粘膜的愈合两部门。

很多药物都能匡助中至重度UC患者实现治疗方针，它们包罗：

别嘌呤硫醇、生物制剂[生物制剂又包罗三种抗肿瘤坏死因子（TNF）制剂，它们离别为：英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗和戈利木单抗，一种抗整合素维多珠单抗（VDZ），以及感化于靶点IL-12、IL-23的p40亚单元单子的单克隆抗体——ustekinumab]和小分子JAK按捺剂（托法替尼）。

难治性运动性UC的治疗首要是从强度低的药物向强度高的药物过度的逐级治疗。

然而，证据显露疾病对药物的应答跟着患者服药种类的增多而下降。

在缺乏相关指南的情形下，大夫在面临中重度UC患者时，对治疗药物的选择往往是多身分的综合考量，如大夫小我的用药习惯、药物平安性、患者对药物的偏好以及医保政策等。

近期，一项针对UC的随机对照试验显露，在1年的随访中，VDZ能带来比阿达木单抗更高的缓解率。

且该项研究的亚组剖析显露，在试验前使用过IFX与未使用过IFX的介入者之间，疗效无显着差别。

UC对皮下打针抗-TNF的回响欠安并不少见，在托法替尼获批用于UC前，患者若对皮下打针抗-TNF无回响，之后的二线治疗方案一样为IFX或VDZ。

遗憾的是，直接对照这两方案孰优孰劣的临床研究暂缺。

是以，Marianne Hupé及其同事起头了这一项视察性研究，旨在对照IFX与VDZ在对皮下打针抗-TNF无回响的患者中的疗效。

该项回首性研究纳入了来自法国12个中心的患者资料，这些患者均打针过至少一剂抗-TNF（阿达木单抗或戈利木单抗），且之前尚未使用过IFX或VDZ。

终点是在第14周实现临床缓解，无治疗休止生存期，无UC相关事件生存期。

药物被严厉按照许可局限内的剂量和频率赐与。介入者刚被纳入研究时，IFX的肇端量为5或10mg/Kg，之后被按诱导治疗和维持治疗的常规剂量、频率赐与。

VDZ则首先离别在第0周、第2周和第6周被授与一次，每次300mg，之后每8周再被赐与一次作为维持治疗。

在第10周或更晚后，VDZ的给药频率可提高至每4周一次。

1.基线特征

研究共纳入225名介入者，个中有154（68%）名使用IFX，71（32%）名使用VDZ。各组介入者的首要基线特征如表1所示，见下：

表1 按二线治疗方案而分层的介入者基线特征

 UCEIS：UC内镜下严重水平指数

总体来说，研究中纳入的男性为133（59%）名，平均岁数为42.7（SD：16.7）岁，平均病程为86.9（94.7）个月。

治疗组介入者之间的基线特征分歧，IFX组的：

➤男性占比更大（IFX组中的男性占64%，而VDZ组中的男性占48%；P = 0.03），

➤介入者的病程更短（IFX组的介入者平均病程为76.5个月，而VDZ组的介入者的平均病程为109.1个月；P = 0.017）。

2.第14周究竟

➤IFX组的介入者有40（26%）名处于临床缓解期，而VDZ组介入者有35（49%）名处于临床缓解期（P <0.01; OR：2.77; 95％CI：1.54-4.99）（图1 ）。

图1 第14周介入者实现临床缓解的比例（凭据所选的二线治疗药物进行了分层）

在纳入的225名介入者中，每组有71名介入者的基线特征雷同，故研究人员将他们匹对。之后发现：VDZ组的第14周的临床缓解率仍然高于IFX组（VDZ组临床缓解率为49%，IFX组临床缓解率为30%,P= 0.02，OR：1.67；95% CI 1.08-2.56）。

中位随访期为117周，第1年、第3年的无休止治疗的生存率在IFX组平分别为50％和29％，在VDZ组平分别为80％和55％（P <0.01）（图2）。

图2 凭据二线治疗药物而分层的治疗休止时间Kaplan-Meier曲线。

IFX：英夫利昔单抗；Vedo：维多珠单抗。

第1年、第3年无任何UC相关事件的生存率在IFX组平分别为49％和27％，在VDZ组平分别为74％和52％（P <0.01）（图3）。

图3 凭据二线治疗药物而分层的UC相关事件（住院、结肠切除术、急性严反复发、停药）Kaplan-Meier曲线

患者若对皮下打针抗-TNF回响欠安，与其接管IFX治疗，选择接管VDZ治疗更或者实现临床缓解。

本试验中，尽管IFX组介入者在基线时的病情更严重，但亚组剖析显露，在调整病情严重水平后（即对照两组间基线特征相似的介入者的试验究竟），该结论仍然成立。

该结论有待头仇人（head-to-head）试验进一步证实。

参考起原：Marianne Hupé，Pauline Rivière，Stephane Nancey.et al.Compared efficacy and safety of vedolizumab and infliximab in ulcerative colitis after failure of a first subcutaneous anti-TNF agent: a multicentre cohort study.Alimentary pharmacology & therapeutics.DOI: 10.1111/apt.15680.