那些年，我们做过的乳腺癌基因检测

乳腺癌是一种高度异质性的疾病，即使临床分期及病理分级沟通的患者，其对治疗的回响及术后复发风险均不沟通。术后复发风险高的患者，应该接管辅助化疗以降低肿瘤复发和转移的或者性；复发风险低的患者，则并纷歧定能从术后的辅助化疗中获益。是以，正确展望肿瘤患者的复发风险从而制订适合患者的治疗方案，避免治疗不足或过度治疗，是临床医师尤为关心的主要课题。

跟着基因组学手艺的成长，越来越多的研究证实基因检测能供应更个别化更正确的预后信息。今朝，已有多个方式经由检测乳腺癌组织基因mRNA表达水平来评估患者个别化的复发风险，好比MammaPrint(70基因)，Oncotype DX(21基因)，BCI，PAM 50，EndoPredict等。

个中Oncotype DX 21基因检测已经成为美国临床肿瘤协会( ASCO) 及美国国立综合癌症网 (NCCN)指南独一介绍使用的基因检测顶目。而MammaPrint是首个经美国食品药品监视治理局(FDA)核准用于临床的多基因检测系统。今朝，这两种基因检测方式在国外已经获得对照遍及的临床应用。

接下来，就让我们一路来清点一下乳腺癌相关的基因检测手艺吧！

乳腺癌21基因检测由美国Genomic Health公司研发，针对ER阳性、HER2阴性、淋趋承阴性的早期乳腺癌患者，定量检测其肿瘤组织中一组特异性基因的表达水平，进而给出一个复发评分(RS)来评估肿瘤患者的复发风险。

这21个基因包罗16个肿瘤相关基因及5个参考基因(图1 )。凭据评分复发风险可分为高(RS≥31)、中(18≤RS<31)、低(RS<18)3组，3组1 0年远期复发比离别为30.5%(高)，14.3%(中)及6.8%(低)。

此外，低风险患者术后只需要接管内排泄治疗，高风险患者需接管内排泄治疗连系辅助化疗，对于中风险的患者辅助化疗的有效性仍有待验证。

图1

与其他多基因检测对象比拟：尽管适用人群和危险度划分略有分歧，每种多基因检测对象的预后价格均在临床队列中获得验证。但21基因检测的证据最充裕，且是独一被证实能展望化疗疗效的对象。

当然，它也存在很多不足之处：

1)适应症局限相对较小：今朝仅限于激素受体阳性，HER2阴性而且未显现腋下淋趋承转移的患者，对于显现淋趋承转移的患者，今朝仍没有充沛的证据来判断；

2)检出的无法明确化疗是否受益的患者(中危患者)较多；

3)缺乏中国人群的临床试验数据：今朝中国人群中关于21基因的研究还很少。

MammaPrint 是一种由荷兰癌症研究院于2002年斥地的用于淋趋承阴性的乳腺癌患者(后 扩展到1~3枚淋趋承阳性)术后预后的多基因检测系统。其运用ctDNA微阵列手艺检测肿瘤冰冻组织(后扩展到FFPE样本)中基因mRNA表达水平， 经由系统聚类统计方式，筛选出与预后最相关的70个基因，包罗肿瘤浸润、转移、间质入侵、血管生成相关基因等。构成MammaPrint检测系统。

凭据基因表达与临床究竟的相关性，将患者分为预后高复发风险组(10年复发风险49.4%)及低复发风险组(10年复发风险14.8%)，其分层结果显著优于NIH尺度或St. Gallen共识。

PAM50最初用于乳腺癌的组织分型，后来成长用于术后复发风险分层。PAM50复发得分(PAM50 ROR)凭据50个基因的表达谱和肿瘤病理巨细较量得出，把复发风险分为低、中、高3组。

与Oncotype DX比拟，二者术后5年复发风险展望能力根基沟通。PAM50 ROR得分能够有效地对术后5年和15年的复发风险进行分层，而且能够展望绝经后患者内排泄治疗后的远期复发风险。然而， PAM50展望辅助化疗疗效的能力还有待证实。

EndoPredict(EP)是针对于ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者的复发风险展望模型，经由qRT-PCR检测11个基因的表达水平，较量风险得分(EP)， 然后连系患者的肿瘤巨细和淋趋承状况评估综合的风险得分(EPclin)，并以此把患者分为高、低风险两组。

研究表明，除5年内LN阴性组，EPclin的预后效能均优于EP。术后5年内，EP与Oncotype DX预后效能相似，而在5~10年，EPclin和EP的预后效能均优于Oncotype DX。EP展望化疗疗效的能力也有待验证。

2020年乳腺癌NCCN指南

参考资料：

1.章颖,柳光宇.Oncotype DX 21基因检测在ER阳性早期乳腺癌中的应用[J].中国癌症杂志,2017,27(08):675-680.

2.黄晶晶,李顺波,郭丹.21基因检测对激素受体阳性类乳腺癌的预后及治疗指导感化[J].转化医学杂志,2019,8(01):58-61.

3.孔令红,万智毅,刘晓刚.基因检测在乳腺癌预后研究中的进展[J].临床与病理杂志,2018,38(02):400-405.

4.2020年乳腺癌NCCN指南