18岁女孩感冒同服两种药物致死，真相是这样么？

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其父在经过很长时间的研究之后，发现医生开出两种不能合吃的药，混用则毒性翻倍，认为医院违反药物配伍禁忌致女儿中毒身亡。而这两种药就是复方甲氧那明胶囊和罗红霉素缓释胶囊。

父亲在采访中这样说：前者的说明书上标明，每粒胶囊含25mg氨茶碱，茶碱含量占到一粒药的54%。特别提醒：请勿与其他镇咳祛痰药、抗感冒药、抗组胺药等联合使用。还提示：服用本品出现呕吐等症状时，应停止服药。后者的说明书写着：“本品与茶碱合用，可增加其血清水平，导致茶碱中毒。”

所以，其父请教了医学专家，得出这样的结论：罗红霉素可使复方甲氧那明中的茶碱在血中浓度升高3倍到10倍，使血中茶碱清除率下降25%，这样就增加了茶碱的毒性，导致服用者茶碱中毒。

这么说来，复方甲氧那明胶囊和罗红霉素缓释胶囊同时服用会导致茶碱中毒，这是真的吗？

复方甲氧那明胶囊每粒含12.5 mg盐酸甲氧那明，7 mg那可丁，2 mg马来酸氯苯那敏和25 mg氨茶碱。

氨茶碱吸收后，在体内转变为茶碱。茶碱的毒性为剂量依赖性，其治疗窗窄，个体差异较大，有效浓度为 10～20 µg/mL，作用剂量接近中毒剂量。茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15～20 µg/mL，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等；当血清浓度超过 20 µg/mL，可出现心动过速、心律失常；血清中茶碱超过 40 µg/mL，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。

茶碱通过细胞色素 P450 混合功能氧化酶代谢，药物清除随年龄递减。许多其他的生理调节剂和药物都能改变茶碱的代谢，抗菌药就是其中一种。茶碱与一些抗菌药物联用具有相互作用，导致茶碱代谢清除改变，结果使茶碱在常规剂量时，不是达不到治疗效果就是出现毒性反应。

罗红霉素是一种大环内酯类抗菌药，并不治疗感冒。罗红霉素片适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎；沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。

《国家卫生和计划生育...流行性感冒诊疗方案（2018年版）》建议，仅在流感继发细菌性肺炎、中耳炎和鼻窦炎等时才有使用抗菌药的指征。

大环内酯类的其他抗菌药的代表药还包括红霉素、克拉霉素。其作用机制和使用：某些大环内酯类抗生素可与 CYP3A4 形成复合物而使之失去活性，从而影响茶碱的代谢、引起茶碱血药浓度升高，甚至引起茶碱中毒。

当 CYP3A4 被抑制后，茶碱转向 CYP1A2 代谢，但 CYP1A2 具有很大的个体差异，酶活性较低的人更易发生药物间的相互作用。正是由于茶碱代谢的相对复杂，也有红霉素与茶碱没有相互作用的报道。

大环内酯类抗生素对茶碱代谢的影响不尽相同，一般认为红霉素及其前体药物等作用最强，红霉素是有明确规定的，不宜和氨茶碱同用，除非调整后者的剂量；克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素等作用次之，与红霉素相比要小得多；阿奇霉素作用较弱，两者相互作用风险是可忽略的。也有人认为克拉霉素作用强。

专家指出，在复方甲氧那明胶囊的说明书中并没有描述与罗红霉素有相互作用，也没有列为禁忌证，可能的原因是这个复方制剂所含的氨茶碱含量低（每一粒仅25 mg），成人常用的用法用量是1日3次，每次2粒，也就是说服用复方制剂后氨茶碱的日剂量是150 mg。而氨茶碱片每片100 mg，成人常用量是300~600 mg/天，最大量可以达到1000 mg/天，所以与复方甲氧那明胶囊相比，氨茶碱的单方制剂与罗红霉素的相互作用风险相对来说就要高得多，这一点在说明书中就有体现。

一些医院可以检测茶碱在血液中的药物浓度，茶碱的药物浓度个体差异比较大，是否达到中毒浓度，一测便知。

在门诊开药的时候，按照医生的剂量，这两种药同时服用，总体是安全的。如果发现异常，不应该武断锁定是两个药物的相互作用引起，有可能存在其他因素，比如机体对其中一种药物过敏或高度敏感，或其他疾病因素引起。国际上有专门的量表（例如Naranjo评分）可以来评判不良反应是否与药物相互作用有关。

最后，专家指出，这只是突发事件，不能忽视“个体差异”。

为了以防万一，目前很多文章建议，大环内酯类药物与氨茶碱并用时应酌减茶碱用量或监测茶碱的血药浓度。

参考

[1]谢晓慧. 警惕茶碱与大环内酯类抗生素的相互作用[J]. 临床药物治疗杂志, 2005, 3(5): 62.

[2]GLOBAL STRATEGY FOR THE DIAGNOSIS, MANAGEMENT, AND PREVENTION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE ：2017 REPORT.

[3]人民网 

[4]北京晚报

[5]国家卫生和计划生育...流行性感冒诊疗方案（2018年版）[J].中国病毒病杂志,2018,8(2):81-85.