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口服降脂药主要分为他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制、抗氧化剂六大类
一、他汀类:
细胞内胆固醇合成限速酶的抑制剂,主要降低LDL- C,是目前临床应用最广泛的一类降脂药。
国内有 6种他汀类药物供临床选用:洛伐他汀 (lovastatin)、辛伐他汀 (simvastatin)、普伐他汀 (pravastatin)、氟伐他汀 (fluvastatin)、阿托伐他汀 (atorvastatin)和瑞舒伐他汀 (rosuvastatin)。
他汀类药物降低 TC和 LDL- C的作用与药物剂量有相关性 ,但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大 1倍时,其降低 TC的幅度仅增加 5%,降低 LDL- C的幅度增加 7%。
他汀类药物均可能引起血氨基转移酶可逆性升高, 治疗期间定期监测复查谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶 (AST)和肌酸肌酶 (CK) 。转氨酶升高大于 3倍正常上限值考虑减量或停药,一般停药后肝酶可逐渐恢复正常。无症状的轻度CK升高常见。建议患者在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状以及排褐色尿时应及时报告 ,并进一步检测CK,若大于正常上限的10倍,发生或高度怀疑肌炎,应立即停药。
降脂目标:LDL-C<75mg/dL(1.94mmol/L)或TC<140mg/dL(3.6mmol/L)
药物 | 用法用量 | 不良反应 | 药物相互作用 |
洛伐他汀 | 20mg qn或 20-80mg bid | 胃肠道不适、头痛、皮疹 、失眠;罕见横纹肌溶解;有致突变作用。 | 与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸 、吉非罗齐 、红霉素 等合用可增加肌病发生的危险;口服抗凝药合用可使凝血酶 原时间延长,使出血的危险性增加;考来替泊、考来烯胺 可使本品的生物利用度 降低,故应在服用前者4小时后服用本品 |
辛伐他汀 | 20mg qn; 10-40mg qn | 辛伐他汀副作用轻微而且为一时性。可见腹痛、便秘、胃肠胀气,极少见疲乏无力,头痛。罕见的有过敏反应 综合症:如血管神经性水肿,狼疮样综合症,风湿性多发性肌痛,脉管炎,血小板减少,关节痛,寻麻疹,发烧,呼吸困难等症状。 | 与对细胞 色素P4503A4有明显抑制作用的药物(如:环孢霉素、米贝地尔、伊曲康唑、酮康唑 、红霉素 、克拉霉素 和奈法唑酮)或纤维 酸类衍生物或烟酸合用时,导致横纹肌溶解的危险性增高;能中度提高香豆类抗凝剂的抗凝效果。 |
普伐他汀 | 10-20mg qn 40mg qn | 同一般降脂药不良反应 | 不经细胞色素P450 3A4代谢,因此不会与其他由细胞色素P450系统代谢的药物(如苯妥英钠、奎尼丁等)产生明显的相互作用,也不会与细胞色素P450 3A4抑制剂(如地尔硫卓、伊曲康唑、酮康唑、红霉素等)产生明显的相互作用。 |
氟伐他汀 (人工合成) | 20mg qn; 20mg bid | 服用离子交换树脂(如:考来烯胺)后至少4小时才能给予本品;与苯扎贝特合用使氟伐他汀的生物利用度 增加;合用免疫抑制剂 、吉非贝齐 、烟酸、红霉素 增加发生肌病的风险。合用烟酸/普萘洛尔 /氯沙坦 不影响生物利用度 。有同时服用本品合香豆素类衍生物的患者发生出血或PT延长的个案报告;体外研究结果提示氟伐他汀可能影响细胞色素P450 (CYP2C)的活性,同时服用经这一酶系统代谢的药物 (如:华法林,甲苯磺丁脲 ,双氯芬酸 ,苯妥英钠 )可能发生相互作用。 | |
阿托伐他汀 (立普妥) | 10~80mg qn | 不良反应多为轻度和一过性,最常见的是便秘、腹胀、消化不良和腹痛。 | 与红霉素 合用,增加本药血浆浓度;与地高辛合用增加地高辛血药浓度,应对地高辛浓度进行监测;与考来烯胺 (消胆胺)合用降低本药血浆浓度,但降低LDL-C的效果较单用好。与环孢菌素、烟酸 、红霉素及吡咯类抗真菌药合用,增加发生肌病危险性;另外,一项研究显示每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中风险。 |
瑞舒伐他汀(可定) | 5-20mg qd | 内分泌失调、头痛、头晕、胃肠道异常(便秘、恶心、腹痛)、肌痛、无力;瘙痒、皮疹和荨麻疹;过敏反应,包括血管性水肿;胰腺炎;肌炎、横纹肌溶解。 | 与环孢素合用不影响环孢素血浆浓度;对合用维生素K拮抗剂(如:华法林)的患者应当检测INR,开始使用时可能升高INR。停用或减量可降低INR;与吉非贝齐合同增加瑞舒伐他汀的血浆浓度和生物利用度;在接受蛋白酶抑制剂治疗的HIV患者中,不推荐同时使用本品;瑞舒伐他汀不是细胞色素P450同工酶的抑制剂或诱导剂,认为不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用。 |
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