山东大学齐鲁医院张澄教授团队获国家自然科学奖二等奖

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1月8日，中共中央、..在北京隆重召开2018年度国家科学技术奖励大会。中共中央..、..、中央军委主席..等党和国家领导人出席奖励大会并为获奖人员颁奖。

由山东大学齐鲁医院张澄教授、张运院士、张铭湘教授、张薇教授和山东大学生命科学院苗俊英教授完成的项目“心血管重构分子机制、检测技术和干预策略的基础研究”获2018年国家自然科学二等奖，突破了山东省医学界国家自然科学奖获奖项目空白的历史，也使年仅38岁的张澄教授成为该年度国家科技奖励项目中最年轻的第一完成人。

近年研究发现，血管重构和心室重构是构成心血管事件链的两个关键病理环节。然而，在心血管重构研究领域中存在着动物模型缺如、发生机制不明、检测方法受限、干预靶点甚少等重大科学问题。以张澄教授作为第一完成人的心血管课题组针对上述科学问题，进行了为时10年的基础研究，取得了多项原创性成果：建立了可模拟人类心血管重构的动物模型，包括新西兰兔斑块破裂模型、ApoE-/-小鼠斑块破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型。揭示了心血管重构发生和发展的分子机制，发现长期冷刺激可导致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速动脉粥样硬化（AS）病变；发现了血管内皮细胞自噬促进剂和小分子激活剂，为研究细胞自噬提供了新的工具；发现精氨酸酶1减轻血管平滑肌细胞内的炎症因子表达，进而稳定AS斑块；发现铁调素可促进巨噬细胞内铁沉积、脂质积聚、氧化应激和炎症因子释放，导致斑块不稳定；发现了炎症因子抑制胶原合成的新通路。检出了心血管重构的易感基因和斑块破裂的预警指标，发现颈动脉粥样硬化和冠心病心血管事件的易感基因；发现斑块应变是预测斑块易损和破裂的可靠指标。证明了可有效干预心血管重构的新靶点和新药物，发现血管紧张素转化酶2过表达和血管紧张素1–7可减轻斑块病变、改善糖尿病左室重构和糖尿病性肾病，阐明了这些疗效的关键分子和信号通路，提出了心血管疾病治疗新轴线的概念；首次发现调节性T淋巴细胞在稳定易损斑块和预防腹主动脉瘤中的作用和机制；发现TRIB3基因沉默可减轻糖脂代谢异常和胰岛素抵抗，抑制和稳定AS病变，改善糖尿病左室重构；发现了血管和动脉再生因子改善缺血区血流灌注和功能的作用。

这些研究在Eur Heart J、J Am Coll Cardiol、Cell Met等国际高水平学术期刊发表SCI收录论文120篇，其中代表性论文8篇， IF>20的论文2篇，IF≥10的论文8篇，多次获得编辑部正面评论，被Nat Rev Drug Discov、Nature、Nat Rev Immunol、Nat Med等国际一流期刊广泛引用，获教育部自然科学一等奖（2项）、山东省科技进步一等奖（2项）、国际F1000 Prime优秀论文和全国优秀博士论文等奖励，培养国家自然科学基金创新研究群体1个、教育部长江学者3人、国家杰出青年基金获得者2人，取得了重大的社会效益。

2018年国家科学技术奖共评选出278个项目和7名科技专家，合计285项（人）。其中，国家最高科学技术奖2项、国家自然科学奖38项、国家技术发明奖67项、国家科学技术进步奖173项、..国际科技合作奖5人。

（本报记者 贾小漪 通讯员 张猛）