吃药时间不对，感冒药也能变毒药(3)

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然而至少到目前为止，制药公司和临床医生对时间疗法的回应并不像科学家那么热情。在动物身上发现分子机理后，进行人类临床试验总是进展缓慢。另外，医学院通常不教授时间生物学，这意味着那些有可能在实践中合理运用这方面知识的人对此却知之甚少。从制药公司的角度看来，控制给药时间成本高昂。想想看，单是为了查看早晚效果是否不同，他们就得做两次试验，更何况中间还有那么多时间点。

更为复杂的是，有证据表明，最佳给药时间可能还有显著的个体差异。虽然我们大致都遵照相同的时间表，但有些人快一点，有些人慢一点。康尼森和她在..的同事发现，在高血压人群中，个性化的昼夜节律监测能为每个人确定不同的最佳治疗时间。莱维的癌症研究也发现，研究患者的个人昼夜节律非常重要。只不过，这种水平上的细节似乎让人感到力不从心。

制药公司已经吃过生物钟的苦头了。在20世纪80年代，一家法国制药公司试图通过引入缓释剂来降低一种消炎药——吲哚美辛（indomethacin）的副作用（引发胃部问题）。然而，这个尝试却事与愿违。莱维回忆说：“那真是一场灾难。”尽管制药公司尽力挽救，但严重副作用的发生率丝毫不减。在制药公司的请求下，莱维对500名患者进行了一项试验。他发现，这种药物在早上的毒性最大（可能与肝酶的节律表达有关），正好与新配方的服用时间重合。如果在药物投放市场之前，制药公司检查出这些影响，就有可能避免严重后果，甚至还能提高药效。

事实上，对制药公司来说，个体差异可能不仅不是一个麻烦，还是一个机会。个性化医疗，即针对每个患者设计治疗方案正日趋流行，而将生物钟纳入其中正是目标之一。如果有人能为某个特定人群制定最佳治疗时间，或采用特殊配方使其在最佳时间发挥作用，制药公司肯定乐见其成。在另一方面，获取某个人的生物钟信息也越发容易， 简单、无创的测试就能做到。举例来说，霍格奈实正在研究的一种检测方法，只需用棉签擦拭患者皮肤获得细胞即可。

会不会有一天，我们能够像知道自己的血型那样清楚自己的生物钟信息？以后会不会有一张个性化化时间卡片，告诉我们什么时候吃药？每个人的回答都不一样，但席布勒说：“我真的觉得会实现。”

倘若我们能够穿越时空，回到中世纪的那个修道院里，现代肺病专家就可以告诉患有哮喘的修道士，哮喘之所以常在凌晨发作，原因之一可能就是在那时，一些有着昼夜节律的激素水平飙升，缩小了肺部通道。我们还可以告诉修道士，使用一种叫做茶碱（theophylline）的药物可以减少这些情况。今天，人们在睡前服用这种药物胶囊。随着药物随时间溶解，几个小时之后，当身体最需要它的时候，它就已经存在于血液之中了。今天距离塞奥雷利安努斯写下哮喘常在夜间发作已经1500多年了，我们找到了一些与时间和生理有关的答案，但也找到了更多需要解答的谜团。

撰文 | 薇罗尼卡·格林伍德（Veronique Greenwood） 

翻译 | 刘彬

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