各类常见的镇静催眠药物，熟悉么？

（一）巴比妥类药物

巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其感化机制在于选择性按捺脑干网状上行感动系统，按捺多突触回响，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠感化随剂量增大而逐渐增加。代谢体式为再分布、肾脏渗出和肝脏分化，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠隐蔽期，耽误NREM睡眠3、4期，耽误总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。若是倏忽停药，可因发生的依靠性而显现反跳性失眠，REM睡眠耽误，引起恶梦联贯。因为这类药物的治疗指数低，轻易发生耐受性和依靠性、药物之间互相影响对照大等原因，近年已根基被苯二氮卓类药物所替代。

（二）苯二氮卓类药物

经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体感动剂（BzRA），它们拥有沟通的效用，包罗镇静、抗焦虑、松懈肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物固然不克直接与GABA受体连系，但它可增加GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物连系后构造发生改变，进而调节卵白磷酸化，，消弭GABA调节卵白对GABA受体高亲和力部位的按捺，GABA受体被激活，促进它与GABA连系，增加了GABA的感化，使GABA能神经元的传递增强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地经由GABA能神经的功能实现的。这类药物能够缩短睡眠隐蔽期，削减夜间睡眠中的醒悟次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还能够耽误总睡眠时间。绝大多数BzRA能够轻度削减NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包罗耽误NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其显现的频率。这类药物包罗三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服接收精巧，凭据半衰期长短分歧，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。

（三）新型非苯二氮卓类药物

同经典的苯二氮卓类药物一般，新型非苯二氮卓类药物也能够削减慢波运动时间，增加睡眠纺锤波（12~15Hz）和β波（15~20Hz）运动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。

1.咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性连系α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被敏捷而有效地接收，口服之后大约1h可达到最大血药浓度，生物行使度为70%，半衰期为2.5h。它能显著缩短睡眠隐蔽期，耽误总睡眠时间，削减夜间的醒悟次数。唑吡坦10mg能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅示意在轻度削减低频波（首要1.25~2.50Hz和5.25~10.00Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00Hz）和β波（20.25~25.00Hz）。是以，适用于治疗睡眠维持难题和入睡障碍的患者。

2.环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理感化与经典的苯二氮卓类药物非常相似，介绍剂量为3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠隐蔽期、削减夜间醒悟次数和增加睡眠时间，削减慢波睡眠时间，增加σ波显现的频率实时间。因其半衰期较长（4~5h），或者对第2天日间行为有所影响。无失眠反跳,对记忆力无影响。服用7.5mg后，深睡眠时间增加而快波睡眠时间不变，老年人和肾功能不全者减半，用药时间不宜跨越4周，可中止使用。：各类原因引起的失眠症，尤其适用于次晨不克耐受残存感化的患者。

3.环吡酮类短效催眠剂--扎来普隆（Zaleplon）（思威坦）,其化学构造分歧于苯二氮卓类、巴比妥类及其他已知的催眠药，或者经由感化于γ-氨基丁酸-苯二氮受体复合物而施展感化。能缩短睡眠隐蔽期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡难题者结果更佳，后遗感化较小，少少发生耐受性和依靠性。具有镇静、抗焦虑、松懈肌肉及抗惊厥感化，达峰时间及消弭半衰期约1h摆布，在维持正常睡眠阶段同时，正常睡眠周期不受影响，起效快、日间“宿醉感化”少，成瘾、戒断、反跳均较少，半衰期短，在深夜不克入睡仍可服用，次日延迟效应小。

４.加波沙朵(gaboxadol)选择性感动突触外GABAA受体，是一种新型的γ-氨基丁酸能的药物，感化机制显着区别于其他镇静催眠药物。动物实验或临床试验均显露，加波沙朵接收敏捷，口服后30min即可达血药浓度峰值，其半衰期很短，大约1.5～2.0h。加波沙朵可以增加慢波睡眠时间，削减夜间睡眠醒悟次数和提高主观睡眠质量，对REM睡眠无显着影响。有趣的是，加波沙朵在显著增加慢波睡眠的根蒂上，显着削减了睡眠纺锤波的显现，这与苯二氮卓类药物对睡眠构造的影响完全分歧，造成这种现象的神经化学机制还有待研究。原发性失眠患者和健康老年人短期服用加波沙朵能够耽误慢波睡眠时间，提高主观以及客观睡眠质量。

（四）褪黑素（melatonin）类药物

褪黑素是由松果体排泄的，可以介入调节睡眠-醒悟周期。雷美尔通(ramelteon)是选择性褪黑素受体感动剂，它与存在于视交叉上核的MT1和MT2受体有很高的亲和力。已经经由了美国食品药品平安局的核准，对于入睡难题的患者，介绍剂量为8mg。动物实验研究显露，雷美尔通与抚慰剂对照，能够显著削减醒悟次数以及增加REM睡眠及慢波睡眠时间。在两项短期应用雷美尔通的临床研究（研究对象离别为有短暂失眠现象的健康自愿者和慢性原发性失眠患者）显露，雷美尔通能够缩短睡眠隐蔽期以及耽误总睡眠时间，然则睡眠的一连性以及主观睡眠质量却没有显着改善。与动物实验研究究竟相反，临床研究显露服用雷美尔通并不克耽误慢波睡眠时间。一项Ⅲ期临床试验证实，他司美琼（tasimelteon）作为较新的褪黑素受体感动剂能缩短睡眠隐蔽期时间，提高睡眠效率以及削减夜间醒悟次数。

（五）抗抑郁药物

1.三环类抗抑郁药（tricyclicantidepressants,TCAs）：小剂量TCAs也经常被用于治疗失眠，这类药物包罗多塞平（dozepin）、曲米帕明（trimipramine）和阿米替林（amitriptyline）。TCAs接收较为敏捷，血药浓度2～6h即达到峰值，其半衰期15～30h不等。有镇静感化的TCAs能够缩短睡眠隐蔽期，削减睡眠醒悟次数以及提高睡眠效率。多塞平宁阿米替林能够削减REM睡眠时间，曲米帕明对REM睡眠则几乎没有影响。TCAs对NREM3、4期睡眠的影响很小。但也有报道，TCAs能够轻度耽误NREM3、4期睡眠时间。少量应用TCAs治疗原发性失眠的研究显露，TCAs既能够提高患者对睡眠的主观评价，也能够改善多导睡眠图检测的客观指标。

2.曲唑酮（trazodone）：曲唑酮是一种有镇静感化的抗抑郁剂，它接收敏捷，1～2h即可达到血液药物浓度峰值，半衰期5～9h。无论将曲唑酮用于健康人群照样伴有抑郁的人群，它都能改善服药者的主观睡眠质量，但这种感化并不持续。与其他有镇静感化的抗抑郁剂分歧，曲唑酮对REM睡眠几乎不发生影响。此外，曲唑酮对睡眠的影响也有别于苯二氮卓类药物，它能耽误NREM3、4期睡眠时间。一项对照曲唑酮和唑吡坦对原发性失眠患者的影响的大样本研究表明，曲唑酮能缩短主观睡眠隐蔽期时间，削减睡眠醒悟次数及醒悟时间，耽误睡眠时间，药效持续2周，但只有在用药的第1周上述感化才较为显著。

3.米氮平（mirtazapine）：米氮平是强效的5-羟色胺受体拮抗剂，接收对照敏捷，半衰期对照长，大约20～40h。关于米氮平对睡眠构造影响的研究较少。一项受试者为健康成年人的研究表明，米氮平能够缩短睡眠隐蔽期，削减夜间醒悟次数，削减NREM浅睡眠（1、2期）时间以及耽误NREM3、4期睡眠时间。然而，一项对伴有抑郁的患者的小样本研究显露，米氮平对REM睡眠及NREM3、4期睡眠时间没有影响。有趣的是，低剂量米氮平的镇静感化要比高剂量强，也许是因为高剂量的米氮平有更强地激活去甲肾上腺素能的感化。

（六）抗组胺类药物

有镇静感化的抗组胺类药物较易经由血脑屏障，而不具有镇静感化的抗组胺药则没有这种能力。前者还具有抗胆碱及被血清素激活的感化。苯海拉明（diphenhydramine）接收精巧，半衰期约4～8h。临床上应用于治疗失眠的剂量为12.5～50.0mg，按此剂量服用后，主观的睡眠隐蔽期、夜间睡眠醒悟次数、总睡眠时间以及睡眠质量都获得了改善。有关该药的多导睡眠图研究首要存眷对患者日间的镇静感化，而对夜间睡眠构造影响的研究则很少。与抚慰剂对照，抗组胺药能够加速入睡速度，但这种感化对照短暂，几天后就显现了耐药现象。

（七）抗惊厥药

加巴喷丁（gabapentin）首要作为抗惊厥药物应用，但采用其治疗慢性痛苦及失眠也不在少数。其切实的感化机制今朝尚不清楚。加巴喷丁的生物行使率较低，半衰期5～9h。固然加巴喷丁具有镇静感化，但行使PSG研究其对睡眠的影响则很少。加巴喷丁能够削减癫痫患者的NREM1期睡眠时间及夜间醒悟次数，增加REM睡眠时间和慢波睡眠时间。这种感化也同样见于不宁腿综合征的患者。

（八）抗神经病药物

抗神经病药物越来越多的用于治疗失眠，尤其在患有双向感情障碍或精神疾病的失眠患者中。使用最多的是奥氮平（olanzapine）和奎硫平（quetiapine）。奥氮平接收较慢，半衰期20～54h。奎硫平起效则对照快，1.5h即可达最大血药浓度，半衰期6h。关于奥氮平的研究表明，其能削减夜眠醒悟次数、NREM睡眠1期及REM睡眠时间，增加NREM3、4期睡眠时间，提高主观睡眠质量。

（九）5-HT2A/2C受体拮抗剂

利坦色林（ritanserin）是具有催眠感化的5-HT2A/2C受体拮抗剂。在健康自愿者及睡眠较差的年青年头人中，利坦色林能够增加慢波睡眠时间。酮色林（ketanserin）对睡眠也有雷同的影响。